Immutep Limited a annoncé de nouvelles données cliniques convaincantes tirées de l'essai de phase II TACTI-002 portant sur l'ensemble des patients PD-L1 et évaluant le principal produit candidat d'Immutep, l'eftilagimod alpha (oeftio ou oIMP321o), en association avec le traitement anti-PD-1 de MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ., USA) KEYTRUDA® (pembrolizumab) chez 114 patients atteints de NSCLC 1L. Les nouvelles données ont été présentées dans le cadre d'une présentation orale de dernière minute (Abstract #1470) lors de la 37e réunion annuelle de la Society of Immunotherapy of Cancer (SITC) par Wade T. Iams, MD, professeur adjoint de médecine, Vanderbilt-Ingram Cancer Center Division of Hematology/Oncology.

La présentation d'aujourd'hui faisait suite aux données abstraites qui avaient été discutées lors de la conférence de presse de la SITC 2022 le 8 novembre dernier. Principaux résultats de l'essai de phase II de TACTI-002 chez des patients atteints de 1L NSCLC (N=114) u Date de clôture des données : 1er juillet 2022 : Critère d'évaluation principal - Le critère d'évaluation principal du taux de réponse global (ORR) par iRECIST a augmenté à 40,4 % dans l'essai de phase II de TACTI-002 sur tous les PD-L1 dans le 1L NSCLC. L'ORR s'est amélioré dans tous les groupes de statut PD-L1 par évaluation centrale par rapport aux données rapportées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en juin 2022.

Un ORR encourageant de 48,3 %, 44,7 %, 55,0 % et 31,3 % a été établi chez les patients exprimant un score de proportion tumorale PD-L1 (TPS) de >1 %, 1-49 %, >50 % et < 1 %, respectivement. Critères d'évaluation secondaires - Malgré le fait que ~75% des patients de l'essai présentaient un TPS PD-L1 < 50%, des résultats prometteurs ont été obtenus dans les critères d'évaluation secondaires de la survie sans progression (SSP) et du taux de contrôle de la maladie (DCR) médians intermédiaires : La PFS médiane était de 6,6 mois dans l'ensemble et de 9,3 mois pour les patients ayant un TPS PD-L1 =1%, une augmentation par rapport aux 8,4 mois rapportés à l'ASCO 2022. Le DCR était de 79,3 % pour les patients avec un TPS de >1 % et s'est amélioré pour tous les groupes PD-L1 sauf le TPS < 1 %.

À noter que l'efti en association avec le pembrolizumab a reçu la désignation Fast Track en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de NSCLC 1L exprimant un TPS PD-L1 =1%. Durée de la réponse - Des réponses profondes et durables, avec une DoR médiane provisoire de 21,6 mois, se comparent favorablement aux contrôles historiques, y compris le traitement anti-PD-1 associé à la chimiothérapie : L'apparition de la réponse est précoce, et les réponses sont durables ; Moins de 10% des patients ayant répondu progressent dans les 6 mois. Réponse tumorale par type de tumeur - ORR & DCR comparables pour les histologies squameuses (N=40, 37,5% ORR & 82,5% DCR) et non squameuses (N=72, 40,3% ORR & 66,7% DCR).

Analyse pharmacodynamique - Les premières données pharmacodynamiques de l'association efti plus pembrolizumab montrent une augmentation statistiquement significative des biomarqueurs sériques IFN- ? et CXCL10 pour la réponse systémique. TH1, ce qui confirme la stimulation systémique unique du système immunitaire par l'efti.

Ceci est similaire à l'analyse des biomarqueurs de l'essai randomisé AIPAC de phase IIb d'Immutep dans le cancer du sein métastatique, qui a montré que l'efti en association avec la chimiothérapie augmentait significativement le nombre de cellules immunitaires circulantes (monocytes, cellules T CD8 activées) et les niveaux sériques de CXCL10, par rapport à la ligne de base. L'augmentation de ces marqueurs pharmacodynamiques (monocytes, cellules T CD8 et CXCL10) était significativement liée à une amélioration de la SG dans le groupe efti, mais pas dans le groupe placebo dans l'essai AIPAC. Innocuité - Le traitement par efti plus pembrolizumab est sûr et bien toléré, sans aucun nouveau signal d'innocuité, ce qui confirme le profil d'innocuité favorable de l'association à ce jour, qui est conforme aux études précédemment rapportées pour le pembrolizumab en monothérapie.

Seuls 9,6 % des patients ont abandonné l'étude en raison d'événements indésirables liés au traitement, ce qui est (1) conforme aux données rapportées lors de l'ASCO 2022, (2) cohérent avec le taux d'abandon de pembrolizumab en monothérapie, et (3) inférieur aux taux d'abandon historiques d'autres essais d'association immunothérapie-immunothérapie & immunothérapie-chimiothérapie. Critères d'évaluation de l'essai : Le critère d'évaluation primaire était l'ORR selon l'iRECIST et la lecture locale. Les données annoncées représentent l'analyse primaire des données matures de ce critère d'évaluation.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'ORR selon RECIST 1.1 (conforme à l'iRECIST), le DCR, le DoR, la PFS, la survie globale (OS) et les évaluations de la sécurité. Population de patients et condition : Au total, 114 patients atteints de CBNPC 1L ont été recrutés et traités par efti plus pembrolizumab dans six pays sur 19 sites d'essai en Europe, aux États-Unis et en Australie. Fait important, les patients ont été recrutés sans aucune sélection en fonction du statut PD-L1 (PD-L1 all-comers), un biomarqueur indiquant la probabilité de réponse au pembrolizumab.

L'essai a été confirmé comme un essai oPD-L1 all-comero avec ~75% des patients ayant un Tumour Progression Score (TPS) de < 50%. 99% des patients avaient une maladie métastatique à l'entrée dans l'étude et les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 (37,7%) ou 1 (62,3%). Le traitement avant le début de l'étude comprenait une radiothérapie (33%), une chirurgie (20%) et un traitement systémique (23%) pour une maladie non métastatique.

L'essai reflète un panorama typique de la population de patients pour cette indication, comprenant un mélange de maladies squameuses/non squameuses et une représentation hommes/femmes.