Immutep Limited annonce les premiers résultats de l'essai de phase IIb TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) évaluant l'eftilagimod alfa (efti) en association avec le traitement anti-PD-1 de MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA) KEYTRUDA® (pembrolizumab) comme traitement de première intention des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique (HNSCC 1L). L'essai a recruté 171 patients présentant une expression PD-L1 quelconque (score positif combiné [CPS] = 1) et une expression PD-L1 négative (CPS < 1) dans plus de 30 centres à travers les États-Unis, l'Europe et l'Australie.

L'agoniste du CMH de classe II d'Immutep en association avec KEYTRUDA a conduit à des taux de réponse globaux plus élevés chez les patients évaluables selon RECIST 1.1 - le critère d'évaluation principal de l'étude - à tous les niveaux d'expression de PD-L1 (CPS >20, CPS 1-19, CPS >1, CPS < 1) par rapport à KEYTRUDA en monothérapie.

Dans l'ensemble de la population de patients évaluables de TACTI-003 (Cohorte A et B), le taux de réponse pour l'efti en association avec KEYTRUDA était d'environ 34% indépendamment du statut HPV et de l'expression PD-L1, y compris chez les patients ayant une expression PD-L1 négative. Résultats de la cohorte A ? partie randomisée de l'essai : Dans la cohorte A randomisée et contrôlée (N=138 ; dont 118 évaluables) composée de patients atteints d'un cancer du col de l'utérus 1L avec une expression PD-L1 quelconque (CPS >1), la nouvelle combinaison immuno-oncologique (IO) montre la meilleure performance chez les patients avec une expression PD-L1 élevée (CPS >20) avec un taux de réponse globale (ORR) de 31.0% de réponse globale (ORR) et 75,9% de contrôle de la maladie (DCR) chez les patients évaluables (N=29), contre 18,5% d'ORR et 59,3% de DCR pour KEYTRUDA en monothérapie chez les patients évaluables (N=27).

Les patients exprimant fortement PD-L1 représentent environ 50 % de l'ensemble de la population des HNSCC 1L. La combinaison IO a également permis d'obtenir un TRO relativement élevé de 34,5 % chez les patients évaluables (N = 29) présentant une faible expression de PD-L1 (CPS 1-19). L'ORR obtenu avec KEYTRUDA en monothérapie chez les patients présentant une faible expression de PD-L1 dans TACTI-003 (N=33) était de 33,3 % et est supérieur aux données historiques publiées pour le pembrolizumab en monothérapie, y compris un ORR de 14,5 % chez les patients présentant un CPS 1-19 dans le cadre d'une étude d'enregistrement1.

La grande différence entre le bras de contrôle et les résultats historiques chez les patients à faible PD-L1 peut s'expliquer par des déséquilibres entre les groupes de traitement de TACTI-003, y compris le statut de fumeur et l'emplacement de la tumeur primaire. La société est également heureuse d'annoncer que le taux de réponse chez les patients présentant une expression négative de PD-L1 (CPS < 1) dans la cohorte B s'est considérablement amélioré par rapport à l'ORR préliminaire de 26,9 % rapporté en avril et que les données cliniques mises à jour ont été acceptées pour une session plénière virtuelle de l'ESMO. Les séances plénières virtuelles de l'ESMO sont des présentations mensuelles des données scientifiques originales les plus récentes, y compris les essais de phase II qui démontrent un bénéfice thérapeutique remarquable, des connaissances scientifiques ou des progrès dans un domaine où les besoins ne sont pas satisfaits.

Les résultats préliminaires finaux, y compris le taux de réponse complète chez les patients présentant une expression négative de PD-L1, qui représentent ~20% de la population globale dans le HNSCC 1L, seront délivrés via une présentation orale le 11 juillet 2024. Cette cohorte n'a pas été randomisée pour des raisons éthiques, KEYTRUDA en monothérapie n'étant pas approuvé pour ces patients. Prochaines étapes : Sur la base de ces résultats préliminaires positifs, la Société discutera avec les organismes de réglementation des options potentielles pour les patients atteints de HNSCC 1L métastatique.

Des données cliniques plus détaillées de TACTI-003 seront présentées lors d'une conférence médicale au second semestre de l'année 202024.