IN8bio, Inc. a annoncé une publication dans Frontiers in Immunology qui examine la nouvelle approche d'IN8bio pour les tumeurs solides, telles que le glioblastome (GBM), une forme agressive de cancer du cerveau. Les thérapies cellulaires, en particulier les thérapies par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), se sont révélées prometteuses dans les hémopathies malignes, mais ont été confrontées à des défis importants lorsqu'elles ont été appliquées à des tumeurs solides telles que le GBM. Ces obstacles comprennent la croissance rapide des tumeurs, l'hétérogénéité des antigènes et la réponse limitée aux thérapies actuelles. La publication, intitulée " Thérapie cellulaire adoptive pour les gliomes de haut grade utilisant simultanément du témozolomide et des cellules ?d t modifiées par mgmt intracrâniennes après une chimiothérapie et une radiothérapie post-résection standard : stratégie actuelle et orientations futures ", explique le mécanisme d'action derrière la nouvelle approche thérapeutique d'IN8bio appelée DeltEx Drug Resistance Immunotherapy (DRI) ainsi que la stratégie actuelle et les orientations futures de ce traitement. Les études INB-200 et INB-400 menées par IN8bio abordent les défis liés au ciblage des tumeurs solides en exploitant les fonctions immunitaires innées des cellules T gamma-delta. Les cellules GBM expriment de manière constitutive les ligands NKG2D associés au stress (NKG2DL), qui peuvent être régulés par la voie de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) déclenchée par des agents alkylants tels que le témozolomide (TMZ).
La norme actuelle de soins pour les GBM nouvellement diagnostiqués implique généralement une résection de la tumeur primaire suivie de six semaines de chimioradiothérapie, suivies de six cycles de traitement d'entretien mensuel par TMZ. Ce schéma permet généralement d'obtenir une survie médiane sans progression (PFS) de 6 à 7 mois et une survie globale (OS) de 14 à 16 mois. L'étude de phase 1 d'IN8bio (INB-200) évaluant la sécurité et l'efficacité des perfusions intracrâniennes de cellules T gamma-delta DeltEx DRI autodérivées en plus du traitement d'entretien standard suggère que le traitement est gérable avec une amélioration possible de la SSP. Dans l'étude de phase 1, les cellules du patient sont isolées, expansées et modifiées avant d'être administrées par voie intracrânienne dans la cavité tumorale tous les mois, en association avec le TMZ d'entretien. L'essai évalue trois schémas posologiques différents : une dose unique administrée le premier jour du cycle 1 dans la cohorte 1, trois doses administrées le premier jour des cycles 1 à 3 dans la cohorte 2 et six doses administrées le premier jour des cycles 1 à 6 dans la cohorte 3. Tous les patients reçoivent 1x107 cellules par dose. L'essai vise à améliorer la SSP en ciblant les cellules cancéreuses résiduelles. Sur les huit patients qui ont terminé le dosage prévu, tous ont dépassé la médiane de la PFS attendue avec le traitement standard seul. IN8bio mène également un essai clinique de phase 2 sur une thérapie autologue génétiquement modifiée à base de cellules T gamma-delta (INB-400) ciblant les GBM nouvellement diagnostiqués. L'étude évaluera la sécurité, l'efficacité et la tolérance des cellules DeltEx DRI génétiquement modifiées dans des centres médicaux de premier plan aux États-Unis.