IN8bio, Inc. a présenté des données démontrant que tous les patients traités avec l'INB-200 qui ont complété les doses obligatoires ont dépassé une survie sans progression (PFS) de sept mois à ce jour. Ces données de survie démontrent le potentiel de l'immunothérapie résistante aux médicaments (DRI) DeltEx d'IN8bio - des cellules T gamma-delta génétiquement modifiées et résistantes à la chimiothérapie - pour traiter les patients atteints d'un glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué. Le poster mettant en évidence les données cliniques actualisées de l'essai de phase 1 INB-200 a été présenté lors de la 28e réunion annuelle de la Society for Neuro-Oncology (SNO) à Vancouver, en Colombie-Britannique, le 17 novembre 2023.

Le traitement standard actuel pour les GBM nouvellement diagnostiqués consiste en une résection primaire, six semaines de chimioradiothérapie suivies de six cycles de traitement mensuel d'entretien au témozolomide, ce qui permet d'obtenir une SSP médiane de 7 mois et une survie globale (SG) d'environ 14 à 16 mois. L'essai de phase 1 évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire de l'ajout de cellules T gamma-delta DeltEx DRI au traitement d'entretien standard. L'essai évalue trois schémas posologiques différents : une dose unique administrée le premier jour du cycle 1 dans la cohorte 1, trois doses administrées le premier jour des cycles 1 à 3 dans la cohorte 2, et enfin six doses administrées le premier jour des cycles 1 à 6 dans la cohorte 3. Tous les patients reçoivent 1x107 cellules par dose, mais le nombre de doses varie en fonction de la cohorte d'inscription.

Le poster présenté au SNO incluait les données d'efficacité et de sécurité à la date limite du 20 octobre 2023. Dix patients ont été traités avec INB-200 : trois dans la Cohorte 1 (1 dose), quatre dans la Cohorte 2 (3 doses) et trois dans la Cohorte 3 (6 doses). Les principaux résultats de l'étude en cours sont les suivants : Tous les patients ayant reçu les doses obligatoires ont dépassé une SSP de sept mois, la plupart d'entre eux ayant également dépassé la SSP attendue en fonction de leur âge et de l'état de leur tumeur.

Un patient (009) atteint d'un gliome mutant IDH est toujours en vie et ne présente aucune progression après plus de 28,5 mois ; des données comparatives publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en août 2023 montrent que les patients mutants IDH dans le bras de contrôle d'un essai clinique ont présenté une SSP médiane de 11,1 mois. Aucun événement indésirable grave lié au traitement, aucune toxicité limitant la dose, aucun syndrome de libération de cytokines, aucune réaction à la perfusion, aucun syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) n'a été rapporté dans aucune des cohortes. Les événements indésirables survenus en cours de traitement (TEAE) les plus fréquents étaient principalement des toxicités de grade 1-2 consistant en des diminutions du nombre de globules blancs et de plaquettes liées au témozolomide standard.

Des cellules T gamma-delta préservées ont été trouvées dans la tumeur en rechute 148 jours après la perfusion initiale de DRI, ce qui indique la durabilité des cellules T gamma-delta dans le traitement du cancer. INB-200 est un produit candidat d'IRD autologue génétiquement modifié pour le traitement des tumeurs solides. Cette nouvelle plateforme utilise le génie génétique pour générer des cellules T gamma delta résistantes à la chimiothérapie, qui peuvent être administrées en même temps que le traitement standard des tumeurs solides.

Il s'agit d'une approche thérapeutique puissante et synergique qui permet aux cellules T gamma-delta de persister en présence de chimiothérapie et de conserver leur capacité naturelle à reconnaître, engager et tuer les cellules cancéreuses. INB-200 est la première thérapie à base de cellules T gamma-delta génétiquement modifiées à être administrée à des patients atteints de tumeurs solides et l'indication initiale est le GBM.