Innate Pharma SA a annoncé la publication dans Nature Biotechnology de données précliniques montrant le contrôle de cellules de leucémie myéloïde aiguë (LMA) par un NKp46-CD16a-NK cell engager (NKCE) trifonctionnel ciblant CD123. Les études ont été menées par Innate et Sanofi et publiées dans Nature Biotechnology le 12 janvier 2023. L'étude montre que l'expression de CD64 sur les blastes de LAM confère une résistance à la cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps (ADCC) anti-CD123 et que la réorientation des cellules NK contre les cibles cancéreuses par la liaison à CD16a et NKp46 contourne cette résistance.

De plus, par leur liaison à NKp46, les CD123-NKCE ciblent spécifiquement les cellules NK et présentent une puissante activité antitumorale contre les blastes primaires de LAM ; ils induisent l'activation des cellules NK et la sécrétion de cytokines uniquement en présence de cellules de LAM. In vivo, son activité antitumorale dans un modèle tumoral de souris dépasse celle de l'anticorps anti-CD123 de comparaison. L'efficacité du CD123-NKCE in vitro dans les cellules mononucléaires du sang périphérique humain et in vivo chez les primates non humains était associée à l'induction d'une faible libération de cytokines pro-inflammatoires et à l'absence de signes de toxicité.

Ces résultats soutiennent le développement clinique de CD123-NKCE. Un essai clinique de phase 1/2 mené par Sanofi est en cours, évaluant IPH6101/SAR'579 (SAR443579), le premier engageur de cellules NK ANKET ciblé par CD123 et basé sur NKp46/CD16, chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA R/R), de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD-HR).