Innovent Biologics, Inc. a présenté les données cliniques de Phase 1 de sa protéine de fusion d'anticorps bispécifique PD-1/IL-2a (code R&D : IBI363) dans les tumeurs solides avancées lors du 2024 ASCO Annual Meeting (ClinicalTrials.gov, NCT05460767). D'autres données actualisées de l'étude de phase 1, y compris dans le cancer du poumon non à petites cellules, seront présentées oralement lors de la séance plénière virtuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à la fin de ce mois. Étude de phase 1 du PD-1/IL-2a (IBI363) dans le mélanome, le cancer colorectal et d'autres tumeurs solides : Cette étude de phase 1a/1b a été menée pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire d'IBI363 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Pour la cohorte de mélanome (abstract# : 9562) : 67 sujets atteints de mélanome localement avancé ou métastatique qui n'ont pas répondu ou qui ne tolèrent pas le traitement standard ont été recrutés et ont reçu IBI363 par voie intraveineuse à des niveaux de dose compris entre 100 µg/kg QW et 2 mg/kg Q3W. 89,6 % des sujets avaient déjà reçu une immunothérapie et 61,2 % d'entre eux avaient déjà reçu deux lignes de traitement systémique. 25,4 % des sujets présentaient des métastases hépatiques au départ et 70,1 % des sujets étaient des sous-types acraux ou muqueux.

Au 11 janvier 2024, 57 sujets avaient fait l'objet d'au moins une évaluation de la tumeur après le début du traitement. La meilleure réponse globale était une réponse complète (CR) chez 1 sujet, une réponse partielle (PR) chez 15 sujets respectivement. Le taux de réponse globale (ORR) était de 28,1% (95%CI : 17,0-41,5) et le DCR était de 71,9% (95%CI : 58,5-83,0).

Chez 25 sujets traités par immunothérapie (IO) dans le groupe recevant la dose de 1mg/kg Q2W (n=25), l'ORR était de 32,0% (95%CI : 14,9-53,5), le DCR était de 80,0% (95%CI : 59,3-93,2). En ce qui concerne la sécurité, 16 (23,9 %) sujets ont présenté des effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) de grade = 3. Les effets indésirables les plus fréquents étaient l'arthralgie (34,3 %), l'hyperthyroïdie (29,9 %) et l'anémie (25,4 %).

Des effets indésirables liés au système immunitaire (EIL) de grade = 3 sont survenus chez 8 sujets (11,9 %). Il n'y a pas eu d'effet indésirable lié à l'immunité entraînant le décès. Pour la cohorte de cancer colorectal (résumé 3593) : 68 sujets atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique, n'ayant pas répondu ou n'ayant pas toléré le traitement standard, ont été recrutés et ont reçu IBI363 par voie intraveineuse à des niveaux de dose compris entre 100 µg/kg QW et 3 mg/kg Q3W.

83,8 % des sujets étaient stables au niveau des microsatellites (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR), et le statut MMR des autres était inconnu. 76,5 % des sujets avaient déjà reçu un traitement de 3e ligne et 61,8 % des sujets présentaient des métastases hépatiques au début de l'étude. Au 22 décembre 2023, la durée médiane du suivi était de 5,3 mois (IC 95 % : 4,4-6,9).

La meilleure réponse globale était une réponse complète (CR) chez 1 sujet, une réponse partielle (PR) chez 7 sujets respectivement. L'ORR global était de 12,7 % (IC à 95 % : 5,6-23,5). L'ORR du groupe recevant la dose de 1 mg/kg était de 15,0 % (IC 95 % : 3,2-37,9).

Chez 13 sujets présentant un CPS PD-L1 = 1, l'ORR était de 30,8 % (IC 95 % : 9,1-61,4), la DCR de 76,9 % (IC 95 % : 46,2-95,0). En ce qui concerne la sécurité, 22 (32,4 %) sujets ont présenté des effets indésirables liés au traitement (TEAE) de grade =3. Les effets indésirables les plus fréquents étaient l'arthralgie (35,3 %), l'anémie (32,4 %), la pyrexie (22,1 %) et l'hypoalbuminémie (20,6 %).

Des effets indésirables liés au système immunitaire (EIL) de grade = 3 sont survenus chez 4 sujets (5,9 %). Il n'y a pas eu d'effet indésirable lié à l'immunité entraînant le décès. Pour d'autres tumeurs (abstract#:e14593) : Au 26 janvier 2024, 13 sujets atteints de cancer des voies biliaires (CTB), 3 sujets atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), 4 sujets atteints de cancer du col de l'utérus (CC) et 4 sujets atteints de cancer de l'ovaire (CO) ont reçu IBI363 en monothérapie.

Chez 11 patients évaluables atteints de BTC, 1 patient (échec IO) a eu une réponse partielle confirmée (cPR), 9 patients (dont 6 patients avec régression tumorale) ont eu une maladie stable (SD) et 1 patient a eu une maladie progressive (PD). Chez 2 patients évaluables atteints de HNSCC, 1 patient a eu une réponse partielle confirmée (IO-naïve, expression PD-L1 négative) et 1 patient a eu une réponse progressive. Chez 3 patients évaluables atteints de CC, 1 patient a eu une cPR (échec de l'IO), 1 patient a eu un SD et 1 patient a eu une PD.

Chez 2 patients évaluables avec OC, 1 patient a eu une cPR (résistant au platine) et 1 patient a eu une PD. Chez les 4 patients ayant subi une RPC, 3 patients sont toujours sous traitement et 1 patient atteint d'un cancer du col de l'utérus a subi une résection à visée curative.