Le brensocatib est une petite molécule, inhibiteur oral et réversible de la dipeptidyl peptidase 1 (DPP1), développée par Insmed pour le traitement des patients atteints de bronchectasie, de CRSsNP et d'autres maladies à médiation neutrophile. La DPP1 est une enzyme responsable de l'activation des sérine-protéases neutrophiles (NSP), telles que l'élastase neutrophile, dans les neutrophiles lorsqu'ils sont formés dans la moelle osseuse. Les neutrophiles sont le type le plus courant de globules blancs et jouent un rôle essentiel dans la destruction des pathogènes et la médiation inflammatoire. Dans les maladies pulmonaires inflammatoires chroniques, les neutrophiles s'accumulent dans les voies respiratoires et entraînent un excès de PSN actives qui provoquent la destruction et l'inflammation des poumons. Le brensocatib pourrait réduire les effets néfastes des maladies inflammatoires telles que la bronchectasie en inhibant la DPP1 et son activation des PSN. Le brensocatib est un médicament expérimental qui n'a été approuvé pour aucune indication dans aucune juridiction. Avertissement : Risque d'augmentation des effets indésirables respiratoires : Une pneumopathie d'hypersensibilité a été rapportée lors de l'utilisation d'ARIKAYCE dans les essais cliniques. La pneumopathie d'hypersensibilité (rapportée comme alvéolite allergique, pneumopathie, maladie pulmonaire interstitielle, réaction allergique à ARIKAYCE) a été rapportée à une fréquence plus élevée chez les patients traités par ARIKAYCE plus un traitement de fond (3,1 %) que chez les patients traités par un traitement de fond seul (0 %). La plupart des patients présentant une pneumopathie d'hypersensibilité ont arrêté le traitement par ARIKAYCE et ont reçu un traitement par corticostéroïdes. En cas de pneumopathie d'hypersensibilité, il faut interrompre le traitement par ARIKAYCE et prendre en charge les patients comme il convient sur le plan médical. Des cas d'hémoptysie ont été signalés lors de l'utilisation d'ARIKAYCE dans les essais cliniques. L'hémoptysie a été signalée à une fréquence plus élevée chez les patients traités par ARIKAYCE plus un traitement de fond (17,9 %) que chez les patients traités par un traitement de fond seul (12,5 %). En cas d'hémoptysie, la prise en charge des patients est médicalement appropriée.
Des bronchospasmes ont été rapportés lors de l'utilisation d'ARIKAYCE dans les essais cliniques. Le bronchospasme (rapporté comme asthme, hyperréactivité bronchique, bronchospasme, dyspnée, dyspnée expiratoire, expiration prolongée, serrement de gorge, respiration sifflante) a été rapporté à une fréquence plus élevée chez les patients traités par ARIKAYCE plus un traitement de fond (28,7 %) que chez les patients traités par un traitement de fond seul (10,7 %). Si un bronchospasme survient pendant l'utilisation d'ARIKAYCE, traitez les patients comme il convient sur le plan médical. Des exacerbations de la maladie pulmonaire sous-jacente ont été rapportées lors de l'utilisation d'ARIKAYCE dans les essais cliniques. Des exacerbations de la maladie pulmonaire sous-jacente (rapportées comme maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), exacerbation infectieuse de la MPOC, exacerbation infectieuse de la bronchectasie) ont été rapportées à une fréquence plus élevée chez les patients traités par ARIKAYCE plus un traitement de fond (14,8 %) que chez les patients traités par le traitement de fond seul (9,8 %). Si des exacerbations d'une maladie pulmonaire sous-jacente surviennent pendant l'utilisation d'ARIKAYCE, traitez les patients comme il convient sur le plan médical.Anaphylaxie et réactions d'hypersensibilité : Des réactions d'hypersensibilité graves et potentiellement mortelles, y compris l'anaphylaxie, ont été signalées chez des patients prenant ARIKAYCE. Les signes et les symptômes comprennent l'apparition aiguë de réactions d'hypersensibilité de la peau et des tissus muqueux (urticaire, démangeaisons, bouffées vasomotrices, enflure des lèvres, de la langue et de la langue vulgaire), des difficultés respiratoires (essoufflement, respiration sifflante, stridor, toux), des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleur abdominale avec crampes) et des signes et symptômes cardiovasculaires d'anaphylaxie (tachycardie, hypotension artérielle, syncope, incontinence, étourdissements). Avant d'instaurer un traitement par ARIKAYCE, évaluez les réactions d'hypersensibilité antérieures aux aminoglycosides. En cas d'anaphylaxie ou de réaction d'hypersensibilité, arrêtez le traitement par ARIKAYCE et mettez en place les mesures de soutien appropriées. Des cas d'ototoxicité ont été rapportés lors de l'utilisation d'ARIKAYCE dans les essais cliniques. L'ototoxicité (y compris la surdité, les étourdissements, la présyncope, les acouphènes et les vertiges) a été signalée à une fréquence plus élevée chez les patients traités par ARIKAYCE et le traitement de fond (17 %) que chez les patients traités par le traitement de fond seul (9,8 %). Ceci était principalement dû aux acouphènes (7,6 % dans le groupe ARIKAYCE plus traitement de fond vs 0,9 % dans le groupe traitement de fond seul) et aux vertiges (6,3 % dans le groupe ARIKAYCE plus traitement de fond vs 2,7 % dans le groupe traitement de fond seul). Surveillez étroitement les patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté pendant le traitement par ARIKAYCE. En cas d'ototoxicité, prendre en charge les patients selon les modalités médicales appropriées, y compris l'arrêt éventuel d'ARIKAYCE. Une néphrotoxicité a été observée au cours des essais cliniques d'ARIKAYCE chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire à MAC, mais pas à une fréquence plus élevée que le traitement de fond seul. La néphrotoxicité a été associée aux aminosides. Une surveillance étroite des patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté peut être nécessaire lors de la prescription d'ARIKAYCE. Blocage neuromusculaire : Les patients atteints de troubles neuromusculaires n'ont pas participé aux essais cliniques d'ARIKAYCE. Les patients atteints de troubles neuromusculaires connus ou soupçonnés, comme la myasthénie grave, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, car les aminosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en bloquant la libération d'acétylcholine aux jonctions neuromusculaires. Contre-indications : ARIKAYCE est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des aminosides. Effets indésirables les plus fréquents : Les effets indésirables les plus fréquents dans l'essai 1, à une incidence = 5 %, chez les patients utilisant ARIKAYCE en plus du traitement de fond par rapport aux patients traités par le traitement de fond seul, étaient les suivants : dysphonie (47 % contre 1 %), toux (39 % contre 17 %), bronchospasme (29 % contre 11 %), hémoptysie (18 % contre 13 %), ototoxicité (17 % contre 10 %), irritation des voies respiratoires supérieures (17 % contre 2 %), douleurs musculo-squelettiques (17% vs 8%), fatigue et asthénie (16% vs 10%), exacerbation d'une maladie pulmonaire sous-jacente (15% vs 10%), diarrhée (13% vs 5%), nausées (12% vs 4%), pneumonie (10% vs 8%), maux de tête (10 % vs 5 %), pyrexie (7 % vs 5 %), vomissements (7 % vs 4 %), éruption cutanée (6 % vs 2 %), diminution du poids (6 % vs 1 %), modification des expectorations (5 % vs 1 %) et gêne thoracique (5 % vs 3 %). Interactions médicamenteuses : Évitez l'utilisation concomitante d'ARIKAYCE et de médicaments associés à la neurotoxicité, à la néphrotoxicité et à l'ototoxicité. Certains diurétiques peuvent accroître la toxicité des aminoglycosides en modifiant leurs concentrations dans le sérum et les tissus. Évitez l'utilisation concomitante d'ARIKAYCE avec l'acide éthacrynique, le furosémide, l'urée ou le mannitol intraveineux. Surdosage : On n'a pas identifié d'effets indésirables spécifiquement associés au surdosage d'ARIKAYCE. La toxicité aiguë doit être traitée par l'arrêt immédiat de l'administration d'ARIKAYCE et des tests de base de la fonction rénale doivent être effectués. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer l'amikacine de l'organisme. Dans tous les cas de suspicion de surdosage, les médecins doivent contacter le centre antipoison régional pour obtenir des informations sur un traitement efficace.