Inventiva S.A. a annoncé que suite à une consultation avec la Food and Drug Administration américaine, Inventiva a décidé de modifier le plan de développement clinique de lanifibranor pour le traitement de la NASH. La demande d'Inventiva pour une consultation avec la FDA faisait suite à une communication publique de la FDA suggérant qu'une approche alternative pour obtenir une approbation complète chez les patients atteints de NASH pourrait être envisagée sur présentation des résultats positifs d'un essai de phase III utilisant un critère de substitution histologique chez les patients atteints de NASH et d'un essai de résultats cliniques de phase III chez les patients atteints de NASH et de cirrhose compensée. Les changements proposés par la société à l'essai NATiV3 sont conçus pour s'aligner sur l'approche réglementaire alternative et devraient être bénéfiques pour l'ensemble du programme clinique lanifibranor en 1) réduisant le nombre de biopsies qu'un patient subit au cours de l'essai de trois à deux, 2) réduisant la durée de l'essai à laquelle un patient doit consentir de 7 ans à 72 semaines, 3) en proposant à tous les patients de l'essai un accès à un traitement par lanifibranor pendant au moins 48 semaines en leur permettant d'entrer dans une nouvelle étude d'extension de traitement actif, et 4) en élargissant potentiellement la population de patients adressable pour inclure les patients atteints de NASH et de cirrhose compensée.

La société continue de prévoir la soumission d'une demande de nouveau médicament (oNDAo) à la FDA pour une approbation accélérée, cette soumission prévue étant basée sur les critères histologiques du foie d'environ 900 patients traités sur une période de 72 semaines. Il est prévu qu'une cohorte exploratoire contrôlée par placebo soit ajoutée parallèlement à la partie 1 de l'essai NATiV3 et qu'elle comprenne environ 200 patients atteints de NASH et de fibrose qui ne sont pas admissibles à la partie 1 (échecs de dépistage). La société prévoit que cette cohorte exploratoire pourrait permettre de générer des résultats supplémentaires à l'aide de tests non invasifs et contribuer à l'exigence de la base de données de sécurité pour soutenir la soumission prévue pour une approbation accélérée potentielle.

Selon la nouvelle conception de l'essai, la partie 2 originale de l'essai NATiV3, un essai de résultats cliniques qui devait être mené auprès d'environ 2 000 patients atteints de fibrose F2 et F3 pendant une période maximale de sept ans, sera remplacée par un essai de résultats de phase III contrôlé par placebo qui sera axé sur les événements et devrait durer environ trois ans. L'essai de résultats de phase III devrait randomiser environ 800 patients atteints de NASH et de cirrhose compensée. Si les résultats de l'étude sur les patients atteints de NASH et de cirrhose compensée sont positifs, la société prévoit qu'ils soutiendront la soumission d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) à la FDA pour une approbation complète et l'expansion potentielle de la population de patients adressables au-delà des patients atteints de fibrose F2 et F3 pour inclure les patients atteints de NASH et de cirrhose compensée, une population de patients présentant un risque accru de morbidité et de mortalité liées au foie et pour laquelle les propriétés anti-fibrotiques de lanifibranor pourraient potentiellement prévenir l'aggravation de la maladie.

Lanifibranor a reçu les désignations Fast Track et Breakthrough Therapy pour le traitement de la NASH, et la FDA a confirmé l'année dernière que la désignation Fast Track est également applicable au traitement de la NASH pour les patients atteints de cirrhose compensée. La société ne s'attend pas à ce que ces changements de conception de l'essai aient un impact significatif sur les fonds initialement prévus pour décrocher potentiellement une approbation accélérée aux États-Unis ou une approbation conditionnelle dans l'UE sur la base de la nouvelle conception de l'essai. Le recrutement pour la partie 1 de l'essai NATiV3 reste sur la bonne voie, la première visite du dernier patient étant prévue pour le second semestre 2023.