Kineta, Inc. a annoncé une mise à jour de son essai clinique de phase 1/2 en cours évaluant le KVA12123 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Le KVA12123, le médicament immuno-oncologique de Kineta ciblant VISTA, a passé les trois premiers niveaux de dose en monothérapie et a été bien toléré, sans toxicité limitant la dose (DLT) ni effets indésirables liés aux cytokines. De plus, le KVA12123 a présenté un profil pharmacocinétique plus que proportionnel à la dose, atteignant une occupation des récepteurs VISTA (RO) supérieure à 90 % chez les patients de la cohorte dosée à 30 mg.

L'étude VISTA-101 (NCT05708950) a recruté 11 patients atteints de tumeurs solides avancées dans les trois premières cohortes d'escalade de dose en monothérapie, où les sujets ont reçu 3, 10 ou 30 mg de KVA12123 par perfusion intraveineuse (IV) toutes les deux semaines. Les objectifs principaux de l'étude de phase 1/2 sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du KVA12123 et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Les patients recrutés dans l'étude ont été lourdement prétraités avec plusieurs lignes de traitement antérieures, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie.

Profil de sécurité : Dans les trois premières cohortes de monothérapie, le KVA12123 a été bien toléré à toutes les doses et aucun DLT n'a été observé. De plus, le KVA12123 ayant été conçu pour atténuer les effets indésirables associés au syndrome de libération des cytokines (SRC), l'étude surveille étroitement les cytokines pro-inflammatoires associées au SRC (IL-6 et TNFa) dans la partie phase 1 de l'étude. Aucun signe de SRC ou d'induction de cytokines pro-inflammatoires n'a été observé à quelque dose que ce soit avec le KVA12123 dans les cohortes initiales.

Pharmacocinétique et occupation des récepteurs : Pour guider la décision de RP2D, Kineta a développé un essai exclusif pour évaluer le VISTA RO sur les cellules immunitaires des patients traités avec le KVA12123. La dose de 30 mg a permis d'obtenir un RO de VISTA supérieur à 90 %. De plus, les analyses pharmacocinétiques ont démontré une augmentation de l'exposition au médicament plus que proportionnelle à la dose pour toutes les doses évaluées, ce qui est cohérent avec l'élimination du médicament à médiation par la cible à des doses plus faibles.

Les thérapies concurrentes ciblant VISTA ont démontré soit une faible activité antitumorale en monothérapie dans les modèles précliniques, soit l'induction de SRC dans les essais cliniques chez l'homme. Grâce à la combinaison d'une liaison unique à l'épitope et d'une région Fc IgG1 optimisée, le KVA12123 démontre une forte inhibition de la croissance tumorale en monothérapie dans les modèles précliniques sans preuve de CRS chez les participants aux essais cliniques. Le KVA12123 permet de dérisquer efficacement la cible VISTA et constitue une nouvelle approche de la suppression immunitaire dans la TME grâce à un mécanisme d'action différencié et complémentaire des thérapies axées sur les cellules T. Le KVA12123 pourrait s'avérer efficace dans la lutte contre les maladies infectieuses.

Le KVA12123 pourrait constituer une immunothérapie efficace pour de nombreux types de cancer, notamment le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer colorectal, le carcinome rénal, le cancer de la tête et du cou et le cancer de l'ovaire.