Lumos Pharma, Inc. a annoncé les détails de nouvelles analyses des données de son essai clinique de phase 2 OraGrowt H2 12 présentées dans deux posters lors de la réunion annuelle 2024 de l'Endocrine Society (ENDO), qui s'est tenue à Boston, MA, du 1er au 4 juin 2024. Les posters ont été présentés lors de sessions parallèles le 3 juin 2024. Le poster MON-111, intitulé Oral LUM-201 Restores Pulsatile Growth Hormone Secretion and Growth Response in Moderate Pediatric Growth Hormone Deficiency (PGHD) (Le LUM-201 par voie orale rétablit la sécrétion pulsatile de l'hormone de croissance et la réponse à la croissance en cas de déficit modéré en hormone de croissance chez l'enfant) : Key Discoveries from Phase 2 of OraGrowt H2 12 Trial (Cassorla, F, et al) [poster link], les investigateurs ont évalué les données de pulsatilité de l'hormone de croissance obtenues au départ et six mois après le traitement par LUM-201.

Les résultats ont montré qu'après six mois de traitement par LUM-201, une augmentation significative des paramètres clés par rapport aux valeurs initiales a été observée pour la dose de 1,6 mg/kg/jour. Au départ, la sécrétion de GH était de 0,19 ±0,09 µg/kg/12 heures, la GH pulsatile de 1,17 ±0,66 µg/kg/12 heures et la GH totale de 1,35 ±0,66 µg/kg/12 heures. Après 6 mois, chaque paramètre a augmenté de manière significative : La sécrétion de GH est passée à 0,36 ±0,21 µg/kg/12 heures, la GH pulsatile à 1,8 ±0,74 µg/kg/12 heures et la GH totale à 2,2 ±0,89 µg/kg/12 heures Une augmentation similaire a été observée dans la cohorte recevant la dose de 3,2 mg/kg/jour.

Ils ont déterminé qu'à six mois, la sécrétion de GH était comprise entre 3,3 ±1,8 et 4,4 ±2,1 µg/kg/jour, contre 5,0 ±1,3 µg/kg/jour d'après les données publiées chez des enfants normaux, ce qui indique que LUM-201 rétablit une sécrétion de GH à peu près normale. Conclusion ? à 6 mois, LUM-201 a permis de rétablir la sécrétion pulsatile de GH endogène à un niveau similaire à celui observé chez les enfants normaux, tout en normalisant les concentrations sériques d'IGF-1.

Les résultats indiquent qu'en rétablissant la sécrétion endogène de GH, LUM-201 facilite la croissance en utilisant une quantité de GH bien inférieure à celle fournie par la rhGH exogène quotidienne. En fournissant un traitement oral qui permet d'obtenir des profils de GH physiologiques, le traitement expérimental LUM-201 s'aligne sur les objectifs fondamentaux des thérapies endocriniennes, en particulier le rétablissement d'une homéostasie hormonale normale. Dans un poster récent (MON-704) intitulé Growth Response to Oral Growth Hormone Secretagogue LUM-201 in Children with Moderate GH Deficiency (GHD) is Dependent on the Pattern of Pulsatile GH Secretion Stimulated by LUM-201 (Stevens, A, et al), [poster link], les chercheurs ont évalué les profils de GH pulsatile et la réponse de croissance au LUM-201.

Les données des évaluations OraGrowt H2 12 pulsations au jour 1 (J1) et à 6 mois (M6) ont été analysées à l'aide d'une matrice de corrélations de rang de Spearman univariée afin de rechercher des relations entre les caractéristiques de J1, la vitesse de croissance de J1, la vitesse de croissance annualisée à 6 mois et la sécrétion de GH interpulsée, pulsatile et totale à J1 et à M6. Le modèle de sécrétion pulsatile sur 12 heures a été caractérisé à l'aide de l'analyse fonctionnelle en composantes principales (FPCA) afin d'identifier les modes de variation dominants dans les données fonctionnelles. Les sujets ont été regroupés en tertiles sur la base de l'AVS à 6M.

Les profils de 12 heures ont été regroupés en trois intervalles de 4 heures. Résultats : Tous les paramètres ont augmenté de J1 à M6. La sécrétion pulsatile de GH à J1 était positivement associée au VHA à J1. Le VHA à 6M a augmenté par rapport à la valeur initiale, mais la sécrétion de GH à J1 et M6 n'était pas apparemment corrélée au VHA à 6M. Dans la FPCA, la différence de l'intervalle interquartile (IQR) pour la sécrétion moyenne de GH était la plus élevée entre 0 et 4 heures chez les sujets des tertiles de VHA élevé et moyen, tandis que les sujets ayant un VHA faible à 6 mois présentaient la différence la plus élevée entre 8 et 12 heures. Conclusions ? Le LUM-201 stimule des augmentations significatives de la sécrétion de GH sur une période de 6 mois chez les patients atteints de DPI modérée.

La relation entre la réponse à la croissance et la quantité et le profil de la sécrétion pulsatile de GH, avec la plus forte croissance observée dans OraGrowt H2 12 associée à la plus grande activité pulsatile au début du profil de 12 heures. La restauration de la sécrétion de GH par le LUM-201 dans le cadre d'une DPI modérée se traduit à la fois par une augmentation de la quantité globale de GH et, surtout, par une modification du profil pulsatile, avec des différences marquées dans ces profils entre les sujets les plus réactifs et ceux qui le sont le moins.