MaaT Pharma a annoncé l'achèvement de son essai de phase 1b CIMON évaluant l'innocuité et la tolérabilité de MaaT033, le MET haute richesse et haute diversité de la société destiné à être administré par voie orale, chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMHR) ayant reçu une chimiothérapie intensive. Dans cette étude, réalisée dans une population de patients immunodéprimés, MaaT033 a présenté un bon profil de sécurité et de tolérance, évalué comme critère principal. Les résultats préliminaires montrent également une prise de greffe rapide et persistante de MaaT033 dans l'intestin des patients.

Les données de l'étude soutiennent la préparation de la société à lancer un essai de phase 2/3 plus tard cette année pour évaluer la capacité de MaaT033 à améliorer la survie et à prévenir les complications après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) chez les patients atteints de cancers du sang. Chaque année, environ 22 000 patients ont besoin d'une allo-HCT dans les sept principaux marchés. La formulation orale de MaaT033 est conçue pour supporter une utilisation ambulatoire à long terme, ouvrant ainsi de nouvelles opportunités de développement potentiel pour la société.

L'annonce d'aujourd'hui confirme les résultats intermédiaires prometteurs de l'essai annoncés précédemment, qui ont permis de terminer l'étude plus tôt. MaaT033 est conçu pour restaurer et maintenir un microbiome intestinal sain chez les patients souffrant d'une dysbiose sévère suite à une chimiothérapie et un traitement antibiotique intensifs. Développé sous forme de formulation orale en capsules lyophilisées, son concept exclusif de délivrance ciblée est conçu pour optimiser la prise de greffe du produit dans l'intestin du patient et son interaction avec le système immunitaire.

Grâce à sa grande richesse bactérienne et à sa teneur en Butycore㬲, le produit vise à réorienter le réseau microbien intestinal vers l'homéostasie immunitaire et à restaurer la fonction de barrière intestinale du microbiome contre les infections. L'essai de phase 1b CIMON (NCT04150393) était une étude ouverte, à doses variables, visant à déterminer la dose maximale tolérée de MaaT033 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque ayant subi une chimiothérapie intensive. L'essai a recruté 21 patients dans quatre cohortes d'escalade de dose (jusqu'à trois capsules par jour pendant 14 jours) sur six sites en France.

L'essai a permis de sélectionner la dose recommandée pour MaaT033, qui reste confidentielle à ce stade. MaaT033 a montré une prise de greffe rapide et persistante avec la détection de plus de 60% des communautés microbiennes MaaT033 (OTUs5) dans l'intestin du patient après exposition à la dose sélectionnée. La prise de greffe substantielle a été maintenue pendant la période de traitement et pendant au moins trois semaines après la fin du traitement (dernière mesure).

Une bonne tolérance du candidat a également été observée dans cette population immunodéprimée, avec seulement quatre événements indésirables graves (EIG) considérés comme non liés au traitement et un EIG possiblement lié (un événement de diarrhée infectieuse sans détection de l'agent pathogène causal dans le MaaT033 administré et le rétablissement du patient dans les quatre jours). Ceci est conforme au profil d'EI attendu avec les traitements standard de soins dans cette population fragile. MaaT Pharma a effectué une procédure d'avis scientifique auprès de l'Agence européenne des médicaments et va avancer dans la préparation d'une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur 340 patients, qui évaluera la sécurité et la tolérance de MaaT033 avant et après l'allo-HCT, ainsi que l'efficacité du candidat dans l'amélioration de la survie globale et la prévention des complications de l'allo-HCT.

Le lancement de l'essai est prévu pour la fin de l'année 2022. Ceci est conforme au programme annoncé lors de l'introduction en bourse de la société en novembre 2021, et une partie des fonds levés lors de l'introduction en bourse est allouée au développement clinique de MaaT033.