Marker Therapeutics, Inc. a annoncé une restructuration de ses programmes cliniques et une priorisation stratégique de son pipeline de produits cellulaires T spécifiques à des antigènes associés à des tumeurs multiples (multiTAA). En outre, la société a présenté une mise à jour clinique de l'étude ARTEMIS de phase 2 portant sur le MT-401, un produit cellulaire T spécifique aux multiTAA, pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).Suite à la transaction non dilutive avec Cell Ready (communiqué de presse du 1er mai 2023), Marker a réalisé des progrès significatifs en matière de restructuration clinique et d'entreprise dans le but d'accélérer le développement commercial de leur technologie multiTAA unique. La société a annoncé la priorisation du MT-601 chez les patients atteints de lymphome à récepteur antigénique chimérique (CAR) en rechute (APOLLO ; clinicaltrials.gov identifier : NCT05798897).

Cette décision stratégique a été prise sur la base 1) des données cliniques et non-cliniques prometteuses de la Société utilisant la technologie multiTAA dans le lymphome, et 2) de l'absence de traitement approuvé pour les patients qui connaissent une rechute après un traitement par CD19 CAR T (jusqu'à 60% dans l'année qui suit ; Chong EA et al, N Engl J Med, 2021), ce qui constitue un besoin médical non satisfait évident et offre une opportunité d'accélérer le développement du produit. Faits saillants de l'étude sur le lymphome : Efficacité clinique chez les patients atteints de lymphome dans l'essai clinique précédent : Le produit cellulaire T multiTAA spécifique ciblant 5 TAA a été étudié dans l'étude TACTAL, un essai de phase 1 mené au Baylor College of Medicine. L'étude TACTAL a recruté des patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien et a démontré la sécurité et l'efficacité cliniques avec des réponses cliniques durables pendant 6 ans.Données de preuve de concept non cliniques : Marker a développé un test de destruction in vitro à long terme 1) pour mieux comprendre les mécanismes de résistance après un traitement par cellules CAR T et 2) pour déterminer si un produit capable de cibler 6 TAA (MT-601) sera en mesure de tuer les cellules de lymphome résistantes au CAR.

Après un traitement par cellules CAR T ciblant le CD19, 98% des cellules de lymphome ont été éliminées in vitro. Le suivi à long terme (trois semaines) a montré une croissance des cellules tumorales CD19-négatives. Un traitement supplémentaire par des cellules CAR T anti-CD19 n'a pas permis d'inhiber la croissance tumorale en raison de l'absence d'expression de l'antigène cible (CD19) sur la tumeur.

Le traitement des cellules de lymphome résistantes au CAR avec le MT-601 a entraîné une inhibition complète de la croissance à long terme (sur trois semaines), soulignant que le MT-601 a le potentiel de traiter efficacement les tumeurs résistantes au CAR CD19. Réponse durable chez un patient atteint d'un lymphome à rechute CAR : L'étude de phase 1 APOLLO, sponsorisée par la société, étudie la sécurité et l'efficacité du MT-601 chez des patients atteints de lymphome qui ont échoué ou ne sont pas éligibles pour recevoir une thérapie par cellules CAR T anti-CD19. Le premier participant à l'étude, une femme de 57 ans atteinte d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), a été recruté dans la phase 1 d'escalade de dose de l'essai après avoir échoué à quatre lignes de traitement antérieures, y compris la thérapie cellulaire CAR T anti-CD19.

Le participant a rechuté dans les 90 jours suivant la thérapie CAR T, et a été traité avec le MT-601 sans lymphodéplétion préalable. Le patient a bien toléré le MT-601 sans effets indésirables liés au traitement et a obtenu une réponse complète huit semaines après la deuxième perfusion de MT-601. Six mois après le traitement par MT-601, le participant à l'étude a maintenu une réponse complète au traitement, ce qui suggère que le MT-601 est plus durable que les cellules CAR T chez ce participant à l'étude.

Les thérapies CAR T cell ciblant le CD19 sont associées à des effets secondaires et des toxicités sévères, et jusqu'à 60% des patients atteints de DLBCL rechutent dans l'année qui suit (Chong EA et al, N Engl J Med, 2021). En outre, la FDA étudie les thérapies CAR T en raison du risque potentiel d'induction de cancers secondaires (U.S. Food and Drug Administration, Nov. 28, 2023).

À ce jour, les thérapies par cellules T spécifiques multiTAA ont été bien tolérées par plus de 200 patients dans le cadre d'essais cliniques, et Marker estime que, contrairement aux cellules T CAR, les cellules T spécifiques multiTAA pourraient représenter une option thérapeutique plus sûre en raison de leur approche non génétiquement modifiée qui augmente sélectivement les cellules T spécifiques de la tumeur à partir du sang d'un patient/donneur sans risque de mutagénèse. Observations cliniques prometteuses et nouvelles orientations avec le MT-401 chez les patients atteints de MRD dans la LAM : Marker fournit une mise à jour clinique sur l'étude clinique de phase 2 ARTEMIS (identifiant clinicaltrials.gov : NCT04511130), et la direction qu'elle prendra. Cette étude multicentrique évalue l'innocuité et l'efficacité du MT-401 chez des patients atteints de LAM après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).

Au total, 8 patients atteints de LMA MRD+ après HSCT ont été recrutés et traités avec le MT-401. Aucun des 8 patients traités n'a présenté d'événement indésirable lié au médicament. Sur les 8 patients traités, 4 ont bénéficié d'un bénéfice clinique, dont 3 sont devenus MRD négatifs, et un patient a présenté une réponse partielle avec une réduction logarithmique des niveaux de MRD par PCR.

Un patient n'a pas encore eu sa première évaluation après le traitement. Sur les 8 patients traités dans le cadre de l'étude, un seul a connu une progression documentée de la maladie et a subi une seconde transplantation. Les trois autres patients ont été retirés de l'étude pour des raisons indépendantes du résultat clinique.

L'obtention du consentement en temps voulu et le ré-accès aux donneurs de HSCT pour l'aphérèse en vue de la fabrication du MT-401 ont entraîné des retards dans le recrutement des patients et des problèmes d'éligibilité des patients. En conséquence, la progression rapide de la maladie a contribué à ce que certains patients se retirent de l'étude avant l'administration du produit de l'étude. Par conséquent, afin de rationaliser les ressources et de réduire le temps de traitement, Marker a l'intention de se concentrer sur un produit prêt à l'emploi à partir de matériel de leucaphérèse disponible dans le commerce et abandonnera la partie spécifique au patient (ARTEMIS) du programme AML.

La société a annoncé précédemment que la FDA a autorisé le protocole clinique pour étudier un produit MT-401 prêt à l'emploi fabriqué à partir de donneurs sains chez des patients atteints de LAM, et qu'un inventaire cellulaire a été établi avec des efforts continus pour augmenter cet inventaire. Marker a obtenu un financement non dilutif pour soutenir l'étude clinique d'un produit MT-401 prêt à l'emploi chez des patients atteints de LAM. L'utilisation de ces fonds permettra à la Société de poursuivre le programme de produit prêt à l'emploi sans affecter l'étude de phase 1 APOLLO en cours et la marge de manœuvre en capital de la Société jusqu'au quatrième trimestre de 2025.

De plus, la société a déposé une demande de drogue nouvelle de recherche (IND) approuvée par la FDA américaine pour un essai de phase 1 visant à étudier le MT-601 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne. L'avancement clinique de cette étude multicentrique dépendra d'un financement supplémentaire provenant de sources non dilutives, y compris des activités de subvention.