Medigene AG a annoncé les premiers résultats prometteurs de la partie I de l'essai clinique de phase I/II du traitement par cellules T modifiées par le récepteur des cellules T (TCR-T) de Medigene, MDG1011, dans les cancers du sang, concernant la sécurité, la tolérance et la faisabilité de la fabrication de produits médicamenteux TCR-T à partir de patients hautement prétraités atteints de cancers du sang à un stade avancé (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03503968. Les données sur les résultats cliniques provenant du suivi continu des patients et les données concernant l'activité biologique du produit pharmaceutique provenant d'analyses de surveillance immunitaire devraient être disponibles au premier trimestre 2022. Le MDG1011 est une immunothérapie TCR-T dirigée contre l'antigène tumoral PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma). Il a été fabriqué pour être administré en une seule dose intraveineuse à des patients souffrant de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaires, qui ont déjà subi un prétraitement important avec des thérapies standard ou expérimentales. La partie multicentrique, ouverte et à dose croissante de la phase I de l'étude a été menée dans 9 centres cliniques en Allemagne. L'objectif principal de l'étude 3+3 est d'évaluer la sécurité et la tolérance du MDG1011 et la faisabilité de la fabrication du MDG1011 en utilisant les cellules T CD8+ autologues des patients. Le point de coupure des données pour les résultats rapportés ici est de 3 mois après le traitement. Les globules blancs ont été prélevés par leucaphérèse et enrichis en cellules T CD8+ chez 13 patients dont l'âge médian était de 65 ans (fourchette de 55-80 ans). Les niveaux de dose définis de 0,5, 1 ou 5 millions de cellules T transduites par TCR par kg de poids corporel ont pu être fabriqués avec succès pour 12 des 13 patients (92,3 %). Quatre patients ont succombé à la maladie avant que le traitement ne puisse être administré, ce qui correspond à la gravité de l'état sous-jacent des patients de l'étude. Ainsi, 9 patients ont été traités par une seule administration intraveineuse de MDG1011. Tous les patients ont présenté des effets indésirables, avec une prépondérance d'effets indésirables liés au traitement (TEAEs) attendus pour la condition maligne sous-jacente. Deux patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SRC) transitoire de grade 1-2 considéré comme attribuable au MDG1011, ce qui constitue une preuve directe de l'activité biologique des cellules T perfusées. Aucun syndrome de neurotoxicité associé à des cellules effectrices immunitaires (ICANS) ni aucune toxicité limitant la dose n'ont été signalés. Le professeur Simone Thomas, du département de médecine interne III de l'hôpital universitaire de Ratisbonne et du centre d'immunologie interventionnelle de Ratisbonne, chercheur principal de l'étude : "Il est urgent de trouver de nouvelles options thérapeutiques pour les patients généralement âgés atteints de LAM ou de SMD récidivants ou réfractaires après les traitements précédents, étant donné la mortalité élevée associée à la maladie progressive.