Merck a annoncé les résultats de l'essai de phase 3 AMBASSADOR (A031501)/KEYNOTE-123 évaluant KEYTRUDA, la thérapie anti-PD-1 de Merck, pour le traitement adjuvant des patients à haut risque atteints de carcinome urothélial invasif musculaire (MIUC) localisé et de carcinome urothélial résécable localement avancé. Ces données de dernière minute sont présentées pour la première fois lors d'une session de résumés oraux au 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary (GU) Cancers Symposium (résumé #LBA531). Lors de la première analyse intermédiaire pré-spécifiée de l'essai, après un suivi médian de 22,3 mois, KEYTRUDA a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de l'un des deux critères principaux de l'étude, la survie sans maladie (SSM), en réduisant le risque de récidive de la maladie ou de décès de 31% (HR=0,69 [95% CI, 0,54-0,87] ; p=0,001) par rapport à l'observation chez ces patients après l'intervention chirurgicale.

La DFS médiane était de 29,0 mois (IC à 95 %, 21,8 - non évaluable [NE]) pour KEYTRUDA et de 14,0 mois (IC à 95 %, 9,7 - 20,20) pour l'observation, soit une amélioration de 15 mois. Ces résultats de la DFS étaient cohérents quel que soit le statut d'expression de PD-L1 des patients. expression de PD-L1 chez les patients.

L'autre critère d'évaluation principal de l'essai, la survie globale (OS), n'a pas atteint la signification statistique au moment de cette analyse intermédiaire et continuera d'être suivi au fur et à mesure de la maturation des données (HR=0,98 [IC à 95 %, 0,76-1,26] ; p=0,88). Après un suivi médian de 36,9 mois, la SG médiane était de 50,9 mois (IC à 95 %, 43,8-NE) pour KEYTRUDA contre 55,8 mois (IC à 95 %, 53,3-NE) pour l'observation. Merck dispose d'un vaste programme de développement clinique évaluant KEYTRUDA en monothérapie et en association avec d'autres thérapies anticancéreuses à tous les stades du cancer de la vessie, y compris les formes non invasives, invasives sur le plan musculaire et métastatiques.

Les études de phase 3 sur le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire comprennent l'essai KEYNOTE-866, ainsi que les essais de phase 3 KEYNOTE-B15 et de phase 3 KEYNOTE-905, qui sont menés en collaboration avec Pfizer (anciennement Seagen) et Astellas. AMBASSADOR (A031501)/KEYNOTE-123 est un essai de phase 3 randomisé et ouvert (ClinicalTrials.gov, NCT03244384) évaluant KEYTRUDA par rapport à l'observation pour le traitement adjuvant des patients atteints de MIUC localisé et de carcinome urothélial localement avancé et résécable. Les critères d'évaluation primaires sont la SG et la SSM, et les critères d'évaluation secondaires sont la SG et la SSM chez les patients PD-L1 positifs et négatifs, ainsi que l'innocuité.

L'essai a inclus 702 patients qui ont été randomisés pour recevoir KEYTRUDA (200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines pendant un maximum de 18 cycles) ou pour rester en observation. 17,4 % des patients recevant KEYTRUDA se sont retirés de l'essai sans événement, contre 27,2 % dans le bras observation. Soixante-seize patients (22 %) du groupe observation ont reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à la suite d'un événement DFS.

Le profil de sécurité de KEYTRUDA dans cet essai était conforme à celui observé dans les études précédentes ; aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Des effets indésirables de grade =3 sont survenus chez 48,4 % des patients recevant KEYTRUDA contre 31,8 % des patients sous observation. Cet essai a été sponsorisé par le NCI américain, qui fait partie des National Institutes of Health.

Alliance for Clinical Trials in Oncology a conçu et dirigé l'essai avec le financement du NCI et la participation de tous les National Clinical Trials Network Groups. Merck a fourni le financement et le soutien par le biais d'un accord de coopération en matière de recherche et de développement conclu entre Merck et le NCI. On estime qu'environ 83 000 personnes aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer de la vessie en 2024.

Au niveau mondial, il y a eu environ 573 000 nouveaux cas en 2020. Le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire est un cancer de la vessie qui s'est propagé dans le muscle profond de la paroi de la vessie, et le cancer urothélial localement avancé est un cancer qui commence dans les cellules urothéliales et qui s'est propagé à partir de l'endroit où il a commencé vers les tissus ou les ganglions lymphatiques avoisinants. Le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire représente 20 à 25 % des patients chez qui un cancer de la vessie vient d'être diagnostiqué.

Malgré la chirurgie, jusqu'à 50 % des patients atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire connaissent une récidive.