Merck a annoncé les résultats de l'essai de phase 3 LITESPARK-005 portant sur WELIREG, le premier inhibiteur oral du facteur 2 alpha inductible à l'hypoxie (HIF-2a) de Merck, pour le traitement de patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (RCC) ayant progressé à la suite de thérapies ciblées sur PD-1/L1 et le récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR). Dans l'étude, WELIREG a démontré une amélioration statistiquement significative de l'un des deux critères primaires de l'essai, la survie sans progression (PFS), et d'un critère secondaire clé, le taux de réponse objective (ORR), par rapport à l'évérolimus. Ces données de dernière minute sont présentées pour la première fois lors d'une session de présentation au Congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) (résumé #LBA88) et font également l'objet de discussions avec les autorités réglementaires du monde entier.

Lors de la première analyse intermédiaire pré-spécifiée (IA1), après un suivi médian de 18,4 mois (intervalle, 9,4-31,7), WELIREG a réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès de 25 % (HR=0,75 [IC à 95 %, 0,63-0,90 ; p Conception de l'étude et données supplémentaires de LITESPARK-004. LITESPARK-002 est un essai de phase 3 randomisé et ouvert (ClinicalTrials.gov, NCT04195750) évaluant WELIREG par rapport à l'évérolimus pour le traitement des patients atteints de CCR à cellules claires avancé ayant progressé après un traitement antérieur par des thérapies PD-1/L1.1 et VEGF-TKI, en séquence ou en association. Le délai médian d'apparition de l'anémie était de 31 jours (de 1 jour à 8,4 mois).

Dans l'étude 001, un essai clinique chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (n=58) traités à la dose recommandée, une anémie est survenue chez 76% des patients et 28% d'entre eux ont présenté une anémie de grade 3. Il convient de surveiller l'anémie avant l'instauration du traitement et périodiquement tout au long de celui-ci. Les effets indésirables les plus fréquents (25 %) ont été une diminution de l'hémoglobine (93 %), une anémie (90 %), une fatigue (64 %), une augmentation de la créatinine (64 %), des céphalées (39 %), des vertiges (38 %), une augmentation du glucose (34 %) et des nausées (31 %).

Dans l'étude 001, un essai clinique chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (n=58) traités à la dose recommandée, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés : œdème, toux, douleurs musculo-squelettiques, vomissements, diarrhée et déshydratation. Interactions médicamenteuses : L'administration concomitante de WELIREG et d'inhibiteurs de l'UGT2B17 ou du CYP2C19 augmente l'exposition plasmatique au belzutifan, ce qui peut accroître l'incidence et la gravité des effets indésirables. La société continue également à renforcer son portefeuille par des acquisitions stratégiques et donne la priorité au développement de plusieurs candidats oncologiques prometteurs ayant le potentiel d'améliorer le traitement des cancers avancés.