Mesoblast Limited a fourni une mise à jour sur le cheminement vers l'approbation de son produit candidat principal, le remestemcel-L, dans le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (SR-aGVHD) chez les enfants et les adultes, à la suite d'une réunion de type A tenue avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La FDA a précisé que la principale question en suspens pour l'approbation pédiatrique est de fournir des preuves supplémentaires que l'essai de puissance assurera l'efficacité constante du produit commercial. Les principaux résultats de la réunion et les prochaines étapes de Mesoblast sont les suivants : Mesoblast a résumé l'ensemble des données cliniques existantes avec la version améliorée du produit RYONCIL® de remestemcel-L, fabriquée après 2008 en utilisant le processus actuel inspecté par la FDA, pour une approbation potentielle chez les enfants.

Mesoblast a présenté des données cliniques indiquant que RYONCIL était associé à un taux de survie beaucoup plus élevé chez les enfants atteints de SR-aGVHD dans le cadre du protocole d'accès élargi (EAP) par rapport à la version antérieure Prochymal fabriquée avant 2008. Mesoblast a présenté un taux de survie constamment élevé chez les patients traités avec RYONCIL, chez les enfants atteints de SR-aGVHD dans l'EAP entre 2008-2015, dans l'essai de phase 3 MSB-GVHD001 entre 2015-2018, et dans le protocole Emergency Investigational New Drug (EIND) entre 2015-2023. La FDA a noté que l'absence d'un test de puissance approprié pour le produit RYONCIL utilisé lors de l'essai de phase 3 MSB-GVHD001 pour l'indication GVHD aiguë pédiatrique a empêché l'essai d'être considéré comme une étude adéquate dans le but de démontrer des preuves substantielles d'efficacité requises pour une autorisation de mise sur le marché.

Mesoblast a l'intention de produire dans les prochains mois de nouvelles données d'analyse de puissance pour RYONCIL montrant que le produit utilisé pendant l'essai pédiatrique de phase 3 MSB-GVHD001 a été normalisé quant à son identité, sa force, sa qualité, sa pureté et sa forme posologique pour donner de l'importance aux résultats de l'étude, comme décrit dans le Code of Federal Regulations pour les études adéquates et bien contrôlées (21 CFR 314.126), et que les lots commerciaux fabriqués pour l'indication pédiatrique répondront à la même norme. Mesoblast pense que ces données supplémentaires permettront d'établir un lien entre le produit RYONCIL utilisé dans l'essai de phase 3 MSB-GVHD001 pour l'indication pédiatrique et le produit RYONCIL qui sera utilisé dans un futur essai pour l'indication adulte. Pour l'indication adulte, Mesoblast a proposé un modèle d'essai d'enregistrement à un seul bras contrôlé en externe chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans atteints de SR-aGVHD qui n'ont pas répondu aux stéroïdes et à un agent de seconde ligne, tel que le ruxolitinib, qui doit être étayé par un test d'activité approprié.

Mesoblast a l'intention de réaliser cet essai en partenariat avec des chercheurs du Blood and Marrow Clinical Trials Network (BM CTN), un organisme responsable d'environ 80 % de toutes les transplantations aux États-Unis, les coûts devant être couverts par les réductions des dépenses opérationnelles annoncées précédemment. La FDA a indiqué qu'elle était disposée à prendre en considération le modèle d'essai d'enregistrement proposé par Mesoblast chez les adultes, sous réserve d'un accord sur l'adéquation du test de puissance pour le produit à utiliser chez les adultes. Mesoblast espère recevoir le compte-rendu officiel de la réunion de type A dans un délai de trois semaines.