MoonLake Immunotherapeutics a annoncé des résultats positifs de son essai mondial de phase 2 ARGO évaluant l'efficacité et la sécurité du Nanobody® sonelokimab chez des patients souffrant de rhumatisme psoriasique actif (PsA). L'étude ARGO (M1095-PSA-201), à laquelle ont participé 207 patients, a atteint son objectif principal avec une proportion statistiquement plus importante de patients traités par 60 mg ou 120 mg de sonelokimab (avec induction) ayant obtenu une réponse ACR 50 (American College of Rheumatology) par rapport aux patients sous placebo à la semaine 12. Plus précisément, pour les doses de 60 mg et de 120 mg avec induction, respectivement, 46 % et 47 % des patients traités par sonelokimab ont obtenu une réponse ACR50 (p < 0,01 par rapport au placebo) ; 78 % et 72 % des patients ont obtenu une réponse ACR20 ; et 29 % et 26 % ont obtenu une réponse ACR70.

Les analyses primaires étaient basées sur le type d'analyse le plus rigoureux pour de tels essais, l'intention de traiter avec imputation des non-répondeurs (ITT-NRI). Comme prévu, la dose de 60 mg sans induction n'a pas atteint la signification statistique, ce qui confirme que les doses de 60 mg et de 120 mg avec induction sont les schémas posologiques potentiels à retenir pour la phase 3. Tous les principaux critères d'évaluation secondaires ont été atteints pour les doses de 60 mg et de 120 mg avec induction. Le critère d'évaluation secondaire clé, le Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90, a été atteint pour toutes les doses avec induction ; 77% des patients ont répondu à la semaine 12 pour la dose de 60 mg (ITT-NRI, p < 0,001 par rapport au placebo).

Pour cette dose, 58% des patients ont obtenu une disparition complète de la peau (PASI100) à la semaine 12. Les réponses PASI dans les différents groupes de doses étaient cohérentes avec les données de la phase 2b du sonelokimab dans le psoriasis en plaques modéré à sévère, la dose de 120 mg ayant obtenu les réponses les plus élevées pour le PASI100 (près de 60 % des patients à la semaine 12, ITT-NRI) chez les patients présentant des lésions cutanées plus sévères (score PASI = 10 au début de l'étude). D'autres paramètres secondaires cliniquement pertinents, tels que l'activité minimale de la maladie (MDA), l'indice modifié de gravité du psoriasis des ongles (mNAPSI), l'indice d'enthésite de Leeds (LEI) et l'impact de l'arthrite psoriasique sur la maladie (PsAID-12), rapporté par les patients, montrent tous des niveaux de réponse prometteurs à la semaine 12.

L'adalimumab a été utilisé comme référence active pour valider les réponses entre les bras (pas de puissance pour les comparaisons statistiques avec le traitement actif). Le sonelokimab 60 mg et 120 mg (avec induction) a surpassé numériquement l'adalimumab sur le critère d'évaluation principal et sur tous les critères d'évaluation secondaires clés, les deltas observés renforçant le potentiel du sonelokimab en tant que futur traitement de pointe. Le taux d'abandon des patients dans l'essai ARGO était faible à la semaine 12 (moins de 4 %), semblable à ce qui a été observé dans les essais précédents du sonelokimab dans le psoriasis et l'hidradénite suppurée.

Le profil de sécurité du sonelokimab dans l'essai ARGO était cohérent avec les études précédemment rapportées et ne présentait pas de nouveaux signaux de sécurité. En particulier, une candidose orale a été observée chez moins de 2 % des patients traités par le sonelokimab, sans qu'aucun cas n'ait conduit à l'arrêt du traitement. Aucun cas de maladie inflammatoire de l'intestin (IBD), d'événement cardiovasculaire majeur (MACE) ou d'idées et de comportements suicidaires (SI/B) n'a été observé.

Dans l'ensemble, le sonelokimab continue de présenter un profil de sécurité favorable. Dans l'ensemble du programme clinique du sonelokimab à ce jour, la société n'a observé aucun signal d'IS/B ou d'élévation des enzymes hépatiques lié au traitement par le sonelokimab. Les résultats suggèrent que, dès la semaine 12, le Nanobody® sonelokimab atteint des niveaux de réponse clinique égaux ou supérieurs à ceux observés avec d'autres thérapies testées dans des essais aussi rigoureux.

Les performances élevées du sonelokimab et son profil de sécurité favorable continuent de soutenir le potentiel d'utilisation d'un produit biologique plus petit ayant la capacité de se lier à l'albumine pour inhiber l'IL-17A et l'IL-17F dans le traitement des maladies inflammatoires. L'essai ARGO se poursuit jusqu'à la semaine 24, avec un suivi de sécurité de 4 semaines. Des données importantes sont recueillies sur l'efficacité et l'innocuité à plus long terme du sonelokimab, ainsi que sur les résultats du croisement des patients traités par placebo ou adalimumab avec le sonelokimab et de la poursuite de l'administration mensuelle du sonelokimab.

L'annonce des données de première ligne fait suite à l'annonce, en juillet 2023, que l'essai ARGO a terminé avec succès la randomisation des 200 patients ciblés, avec plusieurs semaines d'avance sur le calendrier. Les résultats complets de l'essai ARGO seront soumis pour publication dans une revue médicale à comité de lecture et pour présentation lors d'une prochaine réunion scientifique. Les résultats positifs à 12 semaines de l'essai ARGO de phase 2 dans le PsA font suite aux résultats positifs à 12 et 24 semaines de l'essai MIRA de phase 2 dans l'hidradénite suppurée (HS), annoncés en juin 2023 et en octobre 2023.

L'étude MIRA a posé un jalon important en tant que première étude randomisée contrôlée par placebo dans l'HS à rapporter des résultats positifs en utilisant HiSCR75 comme critère d'évaluation principal.