NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis a approuvé sa demande de drogue nouvelle de recherche (IND) pour le DA-1241, un nouvel agoniste du récepteur 119 couplé à la protéine G (GPR119). La société prévoit de lancer un essai clinique de phase 2a en deux parties du DA-1241, pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), au cours du troisième trimestre 2023. Dans les études cliniques de phase 1a/1b, le DA-1241 a été bien toléré à la fois chez les volontaires sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM).

Les études précliniques ont démontré que le DA-1241 atténuait la progression de la NASH en réduisant les cytokines et chimiokines pro-inflammatoires, l'activation des cellules stellaires et le dépôt de collagène dans le foie, améliorant ainsi l'inflammation, la stéatose hépatique et la fibrose. Dans ces études, le DA-1241 a également amélioré le métabolisme des lipides et le contrôle du glucose. Pour ces raisons, la société pense que le mécanisme d'action du DA-1241 se traduira par un traitement sûr et efficace de la NASH.

La conception en deux parties permet d'effectuer une analyse intermédiaire au cours du premier semestre 2024 et d'anticiper les données complètes au cours du second semestre 2024. DA-1726 est un nouvel analogue de l'oxyntomoduline (OXM) qui agit comme un double agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP1R) et du récepteur du glucagon (GCGR). Le médicament candidat est en cours de développement pour le traitement de l'obésité et a démontré une perte de poids corporel supérieure dans les études précliniques par rapport à d'autres agonistes sélectifs du GLP1R.

L'essai de phase 2a en deux parties du DA-1241 est conçu pour être une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en parallèle, d'une durée de 16 semaines, afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du DA-1241 chez des sujets présentant une NASH présumée et un prédiabète ou un DT2 confirmé. La partie 1 explorera l'efficacité du DA-1241 par rapport au placebo et devrait inclure 49 sujets, avec un maximum prévu de 55 sujets pour tenir compte des abandons précoces. Les sujets seront randomisés dans un rapport 1:2:1 en 3 groupes de traitement : DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg ou placebo.

La deuxième partie explorera l'efficacité du DA-1241 en association avec la sitagliptine, par rapport au placebo, et commencera après l'achèvement d'une étude préclinique de confirmation de l'innocuité du DA-1241 en association avec la sitagliptine. Il est prévu de recruter 37 sujets, avec un maximum prévu de 43 sujets pour tenir compte des abandons précoces, et les sujets seront randomisés dans un rapport 2:1 dans 2 groupes de traitement : DA-1241 100 mg/sitagliptine 100 mg ou placebo. La randomisation des parties 1 et 2 sera stratifiée en fonction du statut du DT2 au départ.

Pour les parties 1 et 2, le critère d'évaluation principal est le changement par rapport au niveau initial des taux d'alanine transaminase (ALT) à la semaine 16. Les critères secondaires d'efficacité sont, entre autres, la proportion de sujets ayant normalisé leur taux d'ALT, le pourcentage relatif de variation de la fraction de graisse hépatique par rapport à la valeur initiale, la variation absolue de la graisse hépatique par rapport à la valeur initiale et la proportion de sujets ayant réduit leur graisse hépatique de 30 % ou plus par rapport à la valeur initiale. La sécurité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les EI entraînant l'arrêt du traitement, ainsi que les anomalies de laboratoire.