Omega Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données précliniques démontrant l'effet anti-tumoral d'un contrôleur épigénomique ciblant MYC (MYC-EC) dans des modèles de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) résistant aux inhibiteurs de l'EGFR (EGFRi) lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research, qui se tiendra à San Diego, en Californie, du 5 au 10 avril. La société a également présenté des données précliniques validant un nouveau test de biomarqueur pharmacodynamique pour la surveillance de l'engagement et de l'activité sur la cible de son candidat EC au stade clinique, OTX-2002. Principales conclusions : L'association d'une CE dirigée contre MYC (NSCLC MYC-EC) et de l'osimertinib, un inhibiteur de l'EGFRi de troisième génération, a conduit à une réduction accrue des niveaux de protéines MYC et à une inhibition synergique de la viabilité de la mutation EGFR-T790M ou de la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), dont la sensibilité à la réduction épigénomique de l'expression de MYC a été conservée avec la CE MYC MYC NSCLC dans de multiples modèles in vitro ; Ces résultats soutiennent le développement potentiel d'un MYC MYC-EC NSCLC dans les CBNPC mutants pour l'EGFR en tant que thérapie combinée avec le Simertinib, et en tant que monothérapie dans les CBNPC résistants à l'osimertinib.

Principaux résultats : Mise au point d'un nouveau test de méthylation de l'ADN consistant en un panel minimal de capture d'hybridation pour évaluer les événements de méthylation des CpG dans une région cible de 50 kilobases ; détection ultra-sensible des événements de méthylation au locus MYC jusqu'à la limite théorique de 1 copie de MYC sur 104. Démonstration d'un engagement et d'une méthylation hautement spécifiques par OTX-2002 dans des biopsies liquides de souris portant des xénogreffes de carcinome hépatocellulaire humain (HCC).