Perspective Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques issues de deux études indépendantes au Congrès mondial d'imagerie moléculaire (WMIC) 2023, qui s'est tenu du 5 au 9 septembre 2023 à Prague, en République tchèque, et au 36e Congrès annuel de l'Association européenne de médecine nucléaire (EANM) à Vienne, en Autriche, du 9 au 13 septembre 2023. Le Dr Michael K. Schultz, directeur scientifique de Perspective Therapeutics, a présenté au WWIC une recherche sur le potentiel de la thérapie ciblée par particules alpha à base de plomb utilisant le [212Pb]VMT-a-NET pour le traitement des tumeurs neuroendocrines (TNE). L'étude a été réalisée par le Dr Dongyoul Lee, professeur adjoint à l'Académie militaire de Corée.

L'activité du [212Pb]VMT-a-NET a été étudiée dans un modèle de xénogreffe de tumeur chez la souris, à la fois en dose unique (3,7 MBq) et en trois doses fractionnées (3 × 1,2 MBq). Les dépôts de la dose dans les organes tumoraux et normaux ont été estimés sur la base des données de biodistribution du 203Pb. En outre, la progression de la tumeur, les taux de survie et les changements de poids corporel sur une période de 120 jours ont été évalués, et des caractéristiques radiochimiques favorables ont été observées.

Les points forts de la présentation intitulée "Targeted Alpha Therapy for Neuroendocrine Tumors : Efficacité thérapeutique et analyse dosimétrique du [212Pb]VMT-a-NET dans des modèles précliniques" : L'administration des trois doses fractionnées de [212Pb]VMT-a-NET a permis d'obtenir un taux de réponse complète de 70 % et un taux de survie de 80 % à 120 jours. Dans des conditions expérimentales, une dose tumorale de 32 grays (Gy) de rayonnement du 212Pb a entraîné une forte probabilité de réponse complète. Une dose rénale de 12 Gy de 212Pb n'a montré aucune indication de toxicité significative.

La deuxième étude a été présentée par Dijie Liu, chercheur principal de Perspective, au congrès de l'EANM. Elle portait sur l'établissement d'un nouveau modèle de neuroblastome métastatique et sur l'effet thérapeutique subséquent de l'administration de [212Pb]VMT-a-NET. L'injection intracardiaque de cellules IMR32-luc a conduit à une maladie métastatique largement répandue en deux semaines, comme l'a montré l'imagerie par bioluminescence. L'absorption dans les tumeurs a été démontrée par l'imagerie SPECT séquentielle utilisant le [203Pb]VMT-a-NET.

L'efficacité a été démontrée lors d'administrations thérapeutiques ultérieures de [212Pb]VMT-a-NET. Les points forts de la présentation intitulée "Évaluation préclinique de la thérapie alpha ciblée par le [212Pb]VMT-a-NET pour le neuroblastome métastatique à haut risque" sont les suivants : La dose maximale tolérée (DMT) de [212Pb]VMT-a-NET chez les souris SCID (immunodéficience combinée sévère) a été déterminée à 2,22 MBq sans toxicité aiguë. Pour l'étude d'efficacité de 90 jours, les jours de survie médians pour le contrôle du véhicule, le groupe à dose unique et les 2 groupes à dose fractionnée étaient respectivement de 37, 66,5 et 84.

Trois doses fractionnées de 740 kBq de [212Pb]VMT-a-NET ont permis d'obtenir une survie globale de 100 % à 90 jours, toutes les souris ayant présenté une réponse partielle ou une maladie stable.