Takeda Pharmaceutical Company Limited et Pfizer Inc. ont annoncé que le German Hodgkin Study Group (GHSG) présentera les résultats positifs de l'essai de phase 3 HD21 évaluant ADCETRIS® (brentuximab vedotin) en association avec la chimiothérapie dans le cadre d'une présentation orale de dernière heure lors de la 60e réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (LBA7000) et de la 29e réunion annuelle de l'Association européenne d'hématologie (EHA) (S225). L'analyse à quatre ans présentée par le GHSG a montré une survie sans progression (PFS) supérieure et une meilleure tolérance pour les patients par rapport à un régime de soins standard actuellement utilisé en Europe dans ce contexte. L'étude HD21 est une étude de phase 3, randomisée, multi-pays, prospective et ouverte, sponsorisée par le GHSG et soutenue par Takeda, conçue pour évaluer ADCETRIS en association avec l'étoposide, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la dacarbazine et la dexaméthasone (BrECADD) par rapport à un traitement standard ? doses croissantes de bléomycine, d'étoposide, de doxorubicine, de cyclophosphamide, de vincristine, de procarbazine et de prednisone (eBEACOPP) ? chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique de stade IIb/III/IV nouvellement diagnostiqué. Lors d'une analyse planifiée sur trois ans, l'étude a atteint ses critères d'évaluation principaux, le traitement combiné ADCETRIS ayant démontré une sécurité significativement améliorée telle qu'évaluée par la morbidité liée au traitement (TRMB) et une SSP non inférieure. L'étude a montré que l'ajout d'ADCETRIS à ce régime de chimiothérapie a amélioré le profil risque-bénéfice du traitement combiné, en maintenant l'efficacité avec beaucoup moins de toxicités aiguës et durables liées au traitement que dans le groupe de comparaison. La présentation de l'ASCO fournit des détails sur l'analyse de la PFS à quatre ans de l'étude HD21 menée par le GHSG. Après 48 mois, BrECADD a montré une efficacité supérieure à celle de BEACOPP (94,3% PFS pour BrECADD et 90,9% PFS pour eBEACOPP ; hazard ratio [HR] : 0,66 [IC à 95 % : 88,7-93,1] ; p < 0,035). Comme indiqué précédemment dans l'analyse à trois ans, le traitement par BrECADD a également été associé à une réduction significative de l'incidence de TRMB par rapport à BEACOPP (n=738 ; 42% vs 59% ; p < 0,001), ainsi qu'à des réductions cliniquement significatives des événements indésirables (EI). Le profil de sécurité d'ADCETRIS chez les patients recevant BrECADD est resté cohérent avec les autres schémas d'association d'ADCETRIS approuvés, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Takeda sera responsable de la soumission d'éventuels dossiers réglementaires basés sur l'étude HD21 en dehors des États-Unis et du Canada. Selon les termes de l'accord de collaboration, Pfizer détient les droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada et Takeda les droits de commercialisation d'ADCETRIS dans le reste du monde. L'étude HD21 est un essai de phase 3, multi-pays, prospectif, ouvert, randomisé, multicentrique, sponsorisé par le German Hodgkin Study Group (GHSG) avec une réponse adaptée à la TEP, conçu pour évaluer la faisabilité, l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité de BrECADD, un nouveau traitement de première ligne rationnellement conçu et intensifié par CD30 pour les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique à un stade avancé.
Les patients recrutés, atteints d'un lymphome de Hodgkin de stade III ou IV, nouvellement diagnostiqué, de stade IIb avec une masse médiastinale importante et/ou des lésions extranodales, ont été randomisés pour recevoir deux cycles de BEACOPP ou de BrECADD, respectivement, suivis d'une stadification TEP intermédiaire. Il a ensuite été décidé si les patients devaient recevoir deux ou quatre cycles supplémentaires de BEACOPP ou de BrECADD.
L'essai HD21 vise à évaluer un régime de traitement modifié afin de minimiser les effets secondaires, tout en maintenant des réponses similaires au traitement. L'étude comporte deux critères d'évaluation principaux : la sécurité est évaluée par la morbidité liée au traitement (TRMB) (supériorité), un nouveau critère d'évaluation axé sur les toxicités aiguës cliniquement pertinentes de la chimiothérapie primaire, et l'efficacité est évaluée par la PFS (non-infériorité). Les critères d'évaluation secondaires sont la réponse tumorale (taux de réponse complète [RC]), la survie globale (SG), le taux d'infertilité à un an, les secondes tumeurs malignes, la fréquence des événements indésirables, l'adhésion au traitement et la qualité de vie. ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (ADC) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 lié par un linker détachable par les protéases à un agent perturbateur des microtubules, la monométhyl auristatine E (MMAE), en utilisant la technologie brevetée de Pfizer. L'ADC utilise un système de liaison conçu pour être stable dans la circulation sanguine mais pour libérer la MMAE lors de l'internalisation dans les cellules tumorales CD30-positives. ADCETRIS injectable pour perfusion intraveineuse a reçu l'approbation de la FDA pour sept indications : Patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique (LHC) de stade III/IV non traité précédemment, en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (2018), Patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus atteints d'un LHC à haut risque non traité précédemment, en association avec la doxorubicine, vincristine, étoposide, prednisone et cyclophosphamide (2022), patients adultes atteints de LHC à haut risque de rechute ou de progression en consolidation post-autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (auto-HSCT) (2015), Patients adultes atteints de LHC après échec d'une autotransplantation de cellules souches hématopoïétiques ou après échec d'au moins deux chimiothérapies multi-agents antérieures chez les patients qui ne sont pas candidats à une autotransplantation de cellules souches hématopoïétiques (2011), Patients adultes atteints d'un lymphome systémique anaplasique à grandes cellules (sALCL) ou d'autres lymphomes à cellules T périphériques exprimant le CD30 (PTCL) non traités auparavant, y compris le lymphome T angio-immunoblastique et le PTCL non spécifié par ailleurs, en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (2018), patients adultes atteints de sALCL après l'échec d'au moins une chimiothérapie multi-agents antérieure. (2011), patients adultes atteints de lymphome anaplasique primitif cutané à grandes cellules (pcALCL) ou de mycosis fongoïde (MF) exprimant le CD30 après un traitement systémique antérieur (2017).