PharmAust Limited a fait le point sur son essai de phase 2 pour le traitement du lymphome canin à cellules B avec le Monepantel (MPL). Statut de l'essai en cours : Des centres d'essais vétérinaires ont été mis en place en Australie, en Nouvelle-Zélande et aux États-Unis afin d'évaluer les bénéfices anticancéreux du MPL chez des chiens naïfs de traitement et nouvellement diagnostiqués avec un lymphome à cellules B. PharmAust recrute actuellement des chiens de compagnie atteints de lymphome à cellules B pour compléter l'évaluation de phase 2 de la MPL administrée par voie orale.

En plus de démontrer une activité anticancéreuse efficace, le MPL présente un profil d'effets secondaires attrayant, avec un minimum d'effets indésirables. Depuis la dernière mise à jour de l'essai canin, trois nouveaux chiens ont été recrutés et une chienne (Bella) a terminé l'essai de 28 jours. Son vétérinaire a déterminé que Bella était atteinte d'une maladie stable RECIST (SD).

Louie dépasse les 240 jours sous MPL : Le lymphome à cellules B chez les chiens a un mauvais pronostic. Malheureusement, en l'absence de traitement, de nombreux types de lymphomes sont mortels en quelques semaines. Dans certains cas, le vétérinaire peut conseiller des soins palliatifs (médicaments stéroïdiens) pour réduire les symptômes et éventuellement prolonger le temps utile de quelques semaines.

Cependant, même si la chimiothérapie peut proposer une prolongation de la survie (généralement autour de 12 mois), elle n'est que palliative et entraîne souvent un profil d'effets indésirables inacceptable et des coûts substantiels. La stratégie commerciale de PharmAust consiste à prendre une position intermédiaire dans le traitement du lymphome à cellules B, en induisant une maladie stable pendant 4 à 6 mois avec un minimum d'effets secondaires, afin que la famille et le chien puissent profiter du peu de temps qu'ils ont ensemble. Dans l'étude actuelle de phase 2 de PharmAust, Louie, un Beagle de 12 ans, a dépassé les 240 jours (8 mois) après avoir été traité uniquement avec la MPL, et n'a montré aucun effet secondaire alors que sa qualité de vie reste excellente.

Louie a été diagnostiqué avec une maladie progressive (PD) à la fin de son essai de 28 jours et, malgré ce mauvais pronostic, Louie a atteint > 240 jours de bonne qualité de vie. Il semble donc que les chiens auxquels on a administré le DLM + la prednisolone (ou, dans le cas de Louie, le DLM seul) après la période d'essai de 28 jours vivent trois fois plus longtemps que prévu, avec une bonne qualité de vie et sans effets secondaires liés à la chimiothérapie. L'espérance de vie des chiens atteints de lymphome à cellules B, traités avec les soins standard (stéroïdothérapie palliative), est généralement de 42 à 56 jours en fonction de la progression de la maladie.

L'association de la MPL et de la prednisolone a permis de prolonger la survie médiane de ces chiens de 150 jours. Plus important encore, les enquêtes menées auprès des propriétaires des chiens participant à l'essai indiquent un excellent score de qualité de vie (QoL) en retour de l'état actuel de l'étude : Trente-six chiens ont été traités par MPL en monothérapie jusqu'à présent (sans compter les cinq chiens retirés de l'étude). Avec des résultats positifs continus, PharmAust se prépare à achever avec succès la phase 2 et à commencer l'essai d'enregistrement de la phase 3.

Deux chiens ont présenté une réponse partielle, évaluée par les vétérinaires chargés de l'administration. Une réponse partielle est une diminution de la taille de la tumeur (somme des diamètres les plus longs tels que définis par les critères RECIST) de >30%, sans nouvelles lésions. Neuf chiens ont présenté une réponse stable, évaluée par les vétérinaires responsables.

Une réponse stable est une diminution de la taille de la tumeur (somme des diamètres les plus longs selon les critères RECIST) de < 30 % ou une augmentation de la taille de la tumeur de < 20 %. Les effets secondaires ont été minimes ou n'ont pas été détectés. En comparaison, les effets secondaires les plus courants d'un chien traité par chimiothérapie sont des effets gastro-intestinaux (vomissements, diarrhée ou perte d'appétit) et une diminution du nombre de cellules sanguines.

En outre, pendant la chimiothérapie, les propriétaires doivent prendre des précautions lorsqu'ils manipulent leurs animaux et leurs déchets. Les médicaments peuvent être excrétés dans l'urine et les fèces, c'est pourquoi les femmes enceintes et les enfants ne doivent pas être chargés de nettoyer l'urine et les fèces pendant la durée du traitement. PharmAust exige un nombre supérieur ou égal à 18 chiens présentant un bénéfice clinique global sur 46 chiens pour atteindre son objectif statistique.

En d'autres termes, il faut 8 chiens sur 20 (sans compter Bella dont le vétérinaire a déterminé qu'elle était atteinte d'une maladie stable au sens de RECIST). Essai de phase 2 sur les chiens de compagnie : Lymphome à cellules B naïf de traitement : 8 chiens sur 20 supplémentaires avec SD à J 28 sont nécessaires pour atteindre les résultats bayésiens d'un essai de phase 2 réussi. Analyse du plasma : La collecte des échantillons sur les sites a été très efficace.

Le laboratoire dispose de tous les échantillons à l'exception de deux provenant des États-Unis qui sont en transit. Les données plasmatiques de 7 chiens sont en bonne voie et devraient être terminées en avril. Le MPL est déjà approuvé pour un usage vétérinaire pour une indication différente chez les animaux de la chaîne alimentaire.

PharmAust s'efforce de réutiliser le MPL comme traitement sûr et efficace contre le cancer, sans les effets secondaires associés à la chimiothérapie.