Phathom Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats détaillés d'une étude expérimentale de phase 2 évaluant l'efficacité du vonoprazan dans le reflux gastro-œsophagien non érosif (NERD) et d'autres données seront présentés lors de la réunion scientifique annuelle 2022 de l'American College of Gastroenterology (ACG), qui se tiendra du 21 au 26 octobre à Charlotte, NC. PHALCON-NERD à la demande : Lors d'une session plénière orale pendant l'ACG, les résultats détaillés de l'essai PHALCON-NERD de phase 2 étudiant le vonoprazan en tant que traitement à dose quotidienne et à la demande pour le soulagement des brûlures d'estomac épisodiques chez les patients souffrant de NERD seront présentés par Ronnie Fass, M.D., directeur de la division de gastroentérologie et d'hépatologie et directeur médical du Digestive Health Center à MetroHealth à Cleveland, Ohio et investigateur principal de l'essai PHALCON-NERD. Cette présentation est la première publication des analyses des paramètres secondaires et exploratoires depuis que Phathom a partagé les données de base de l'étude en février 2022.

L'étude PHALCON-NERD, en double aveugle et contrôlée par placebo, a randomisé 207 patients qui étaient éligibles pour un traitement à la demande (“selon les besoins” ;) après une période de rodage de 4 semaines de dosage quotidien au cours de laquelle les patients ont reçu 20 mg de vonoprazan une fois par jour. Les patients n'ayant pas eu de brûlures d'estomac au cours des sept derniers jours de la période de rodage ont été répartis au hasard de manière égale pour recevoir 10 mg, 20 mg ou 40 mg de vonoprazan ou un placebo pendant six semaines. Les principaux résultats sont les suivants : Le critère d'évaluation principal a été atteint pour les trois doses de vonoprazan, démontrant un soulagement complet et durable dans 56% (10 mg), 60,6% (20 mg) et 70% (40 mg) des épisodes de brûlures d'estomac a été atteint dans les trois heures avec aucune autre brûlure d'estomac signalée pendant 24 heures dans la période à la demande, par rapport au placebo (27.3 %, p. Dans les critères d'évaluation exploratoires, l'apparition d'un soulagement complet et soutenu des aigreurs d'estomac a également été évaluée à des intervalles de 30 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures et 3 heures après la prise du vonoprazan afin de déterminer le point le plus précoce de soulagement complet des symptômes.

Des différences significatives dans le soulagement complet et durable sont apparues pour toutes les doses de vonoprazan dès une heure après la prise dans la période à la demande et ont été maintenues pendant plus de 24 heures. Au cours de la période à la demande, le vonoprazan n'a présenté aucun événement indésirable (EI) lié au traitement rapporté par >1 patient par groupe de traitement. En outre, 16,3 %, 18,4 % et 16,7 % des patients traités par le vonoprazan à 10, 20 et 40 mg, respectivement, ont signalé un événement indésirable apparu au cours du traitement (TEAE), contre 21,3 % des patients recevant le placebo.

En outre, Phathom mène activement un essai de phase 3 PHALCON-NERD Daily Dosing pour évaluer le vonoprazan comme traitement à dose quotidienne des brûlures d'estomac associées aux NERD. Les données de base pour le critère d'évaluation principal sont attendues au début de 2023, et les résultats complets à la fin de 2023. Toujours au cours de l'ACG, le Dr Carmelo Scarpignato, professeur de médecine et de pharmacologie clinique à l'United Campus of Malta, et secrétaire général de l'Organisation mondiale des maladies de l'œsophage (OESO), présentera un poster (Présentation # : E0193) sur une étude de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD). Les données regroupées de cinq études de phase 1 ont été utilisées pour développer un modèle PK/PD afin d'étudier la relation entre le traitement par le vonoprazan et le pH HTR.

Les données regroupées comprenaient des mesures de pH pour 245 participants du Japon et de pays occidentaux. Les principaux résultats sont les suivants : Les simulations ont montré que le vonoprazan 20 mg une fois par jour (QD) et 20 mg deux fois par jour (BID) sont censés donner des HTR de pH>4 de 89,7% et 98,1%, respectivement, au jour 7. Les HTR pour pH>6 étaient de 53,1% pour le vonoprazan 20 mg QD et 75,3% pour BID. L'étude a montré que le vonoprazan fournissait des ratios de temps de maintien du pH (HTR) élevés et dépendants de la dose, ce qui correspond à un contrôle dose-dépendant de l'acidité intragastrique sur 24 heures. L'étendue de la suppression de l'acide gastrique s'est avérée être un facteur important dans le traitement des troubles gastro-intestinaux liés à l'acidité, ce qui suggère que le vonoprazan pourrait avoir une utilité potentielle pour une gamme de troubles gastro-intestinaux liés à l'acidité.