Precigen, Inc. a présenté les mises à jour de son pipeline et de son entreprise lors de la 41e conférence annuelle J.P. Morgan sur les soins de santé. PRGN-2012 Immunothérapie AdenoVerseo dans le PRR. Vue d'ensemble : PRGN-2012 est une immunothérapie AdenoVerse expérimentale prête à l'emploi (OTS) conçue pour susciter des réponses immunitaires dirigées contre les cellules infectées par le HPV 6 ou le HPV 11 pour le traitement du PRR.

Le PRGN-2012 est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique de phase 2 (identifiant de l'essai clinique : NCT04724980). L'essai clinique évalue le PRGN-2012 comme immunothérapie adjuvante après l'ablation chirurgicale standard des papillomes visibles chez les patients adultes atteints de PRR. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé au PRGN-2012 la désignation de médicament orphelin pour les patients atteints de PRR.

Statut du programme : Le recrutement (N=15) est terminé dans l'étude de phase 1. Precigen a commencé le dosage dans l'étude de phase 2 et recrute rapidement des patients, avec 20 patients recrutés à ce jour. La société organisera un événement R&D virtuel le 24 janvier 2023 pour présenter les données complètes des essais cliniques des cohortes d'escalade de dose et d'expansion de phase 1 de l'immunothérapie AdenoVerse PRGN-2012 dans le PRR.

L'événement sera dirigé par Clint T. Allen, MD, chercheur principal, Programme d'oncologie chirurgicale, Centre de recherche sur le cancer, Institut national du cancer (NCI) et chercheur associé principal pour l'essai clinique PRGN-2012 et Helen Sabzevari, PhD, présidente et PDG de Precigen. La société prévoit de définir la stratégie réglementaire pour le PRGN-2012 en 2023, sur la base des discussions avec la FDA. Aperçu de l'immunothérapie AdenoVerseo PRGN-2009 dans les cancers associés au VPH : PRGN-2009 est une immunothérapie expérimentale OTS utilisant la plateforme AdenoVerse conçue pour activer le système immunitaire afin de reconnaître et de cibler les tumeurs solides HPV-positives (HPV+).

PRGN-2009 est actuellement en cours d'évaluation dans un essai clinique de Phase 1/2 (identifiant de l'essai clinique : NCT04432597). L'essai de phase 1 évalue la sécurité et la réponse de PRGN-2009 en monothérapie (bras A) et en combinaison avec M7824 (bras B) chez des patients précédemment traités pour des cancers récurrents ou métastatiques associés au HPV. Statut du programme : Le recrutement a été achevé dans les bras de monothérapie (N=6) et de thérapie combinée (N=11) de la phase 1 chez les patients atteints de cancers récurrents ou métastatiques associés au VPH et le suivi des patients est en cours.

La société prévoit que les données de sécurité et d'efficacité de la phase 1 en monothérapie et en thérapie combinée seront présentées au cours du premier semestre 2023. Le recrutement est presque terminé dans le bras de phase 2 en monothérapie chez les patients atteints de carcinome épidermoïde oropharyngé (OPSCC) nouvellement diagnostiqué, avec 19 des 20 patients estimés recrutés à la fin de 2022. La présentation des données cliniques intermédiaires du bras de monothérapie de phase 2 est attendue dans la seconde moitié de 2023.

Aperçu du PRGN-3006 UltraCAR-T® dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) : Le PRGN-3006 est un traitement expérimental par cellules T autologues multigéniques à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T), conçu pour exprimer simultanément un CAR ciblant spécifiquement CD33, l'IL-15 liée à la membrane (mbIL15) et un kill switch. Le PRGN-3006 UltraCAR-T est en cours d'évaluation dans un essai clinique de phase 1b (identifiant de l'essai clinique : NCT03927261) pour le traitement des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque élevé. Le PRGN-3006 UltraCAR-T a reçu de la FDA la désignation de médicament orphelin pour les patients atteints de LMA et la désignation de procédure accélérée pour les patients atteints de LMA récidivante ou réfractaire.

Statut du programme : Le recrutement a été achevé dans les cohortes d'escalade de dose de phase 1 de l'étude. Precigen a présenté des données positives d'escalade de dose de phase 1 pour le PRGN-3006 UltraCAR-T® autologue fabriqué pendant la nuit pour une perfusion le lendemain chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire lors de la 64e réunion et exposition annuelle de l'American Society of Hematology (ASH). L'étude d'expansion de dose de phase 1b du PRGN-3006 UltraCAR-T a été étendue à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, renforçant ainsi le modèle de fabrication décentralisée.

Le premier patient a été dosé avec succès sur le site d'expansion avec le PRGN-3006 UltraCAR-T. Des activités d'activation de site sont en cours dans plusieurs autres grands centres anticancéreux aux États-Unis dans le cadre de l'expansion multicentrique de l'étude. La société a reçu l'autorisation de la FDA d'incorporer des dosages répétés dans la phase d'expansion de l'étude de phase 1b, à la discrétion du médecin traitant. La présentation des données de l'essai clinique de phase 1b est prévue en 2024.

Aperçu du PRGN-3005 UltraCAR-T® dans le cancer de l'ovaire : Le PRGN-3005 UltraCAR-T est une thérapie cellulaire CAR-T autologue multigénique expérimentale conçue pour exprimer un CAR ciblant spécifiquement la partie non hachée de MUC16, qui est fortement exprimée sur les tumeurs ovariennes avec une expression limitée dans les tissus normaux, mbIL15, et un kill switch. Le PRGN-3005 UltraCAR-T est en cours d'évaluation dans un essai clinique de phase 1b (identifiant de l'essai clinique : NCT03907527) pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, récurrent et résistant au platine. Statut du programme : Le recrutement a été complété dans les cohortes d'escalade de dose de phase 1 des bras intrapéritonéal (IP) et intraveineux (IV) sans lymphodéplétion ainsi que dans la cohorte de lymphodéplétion du bras IV.

Le suivi des patients est en cours et la société prévoit que les données de la phase 1 seront présentées au cours du premier semestre 2023. Le premier patient a reçu une dose répétée de PRGN-3005 par perfusion IV, suite à l'autorisation de la FDA d'incorporer des doses répétées dans le protocole de l'étude. Le recrutement est en cours dans l'étude d'expansion de phase 1b du PRGN-3005 UltraCAR-T au niveau de dose 3 avec lymphodéplétion avant la perfusion IV.

Des activités d'activation de site sont en cours dans plusieurs grands centres anticancéreux aux États-Unis. La présentation des données de l'essai clinique de phase 1b est prévue en 2024. PRGN-3007 Aperçu de la nouvelle génération d'UltraCAR-T® avec inhibition intrinsèque de PD-1 : Le PRGN-3007, basé sur la prochaine génération de la plateforme UltraCAR-T, est une thérapie cellulaire CAR-T autologue multigénique expérimentale, conçue pour exprimer simultanément un CAR ciblant le récepteur orphelin de type tyrosine kinase 1 (ROR1), mbIL15, un kill switch et un nouveau mécanisme de blocage intrinsèque de l'expression du gène PD-1.

ROR1 est exprimé de manière aberrante dans de nombreuses tumeurs hématologiques, notamment la leucémie lymphocytaire chronique (LLC), la leucémie à cellules du manteau (LMC), la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), ainsi que dans des tumeurs solides, notamment les adénocarcinomes du sein tels que le cancer du sein triple négatif (TNBC), le cancer du pancréas, le cancer de l'ovaire et l'adénocarcinome du poumon. ROR1 est exprimé de manière minimale dans les tissus adultes sains. État du programme : Precigen a présenté un résumé intitulé "A Phase1/1b Dose Escalation/Dose Expansion Study of PRGN-3007 UltraCAR-T Cells in Patients with Advanced Hematologic and Solid Tumor Malignancies", à l'ASH.

Le transfert de technologie a été achevé pour le lancement de l'essai parapluie de phase 1 dans les tumeurs hématologiques ROR1+ (CLL, MCL, ALL, DLBCL) et les tumeurs solides (TNBC). L'essai est actuellement ouvert au recrutement et la société prévoit de doser le premier patient au cours du premier trimestre de 2023.