Regulus Therapeutics Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs de la troisième cohorte de patients dans son étude de phase 1b MAD sur RGLS8429 pour le traitement de la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD). L'étude MAD de phase 1b est un essai à double insu, contrôlé par placebo, qui évalue l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PK/PD) du RGLS8429 chez des patients adultes atteints d'ADPKD. L'étude évalue le traitement par RGLS8429 à trois niveaux de dose différents basés sur le poids et à un niveau de dose fixe, y compris la mesure des changements dans les polycystines 1 et 2 urinaires (PC1 et PC2), le htTKV, l'architecture des kystes et la fonction rénale en général.

Les PC1 et PC2 sont les produits protéiques des gènes PKD1 et PKD2 et il a été démontré qu'ils sont inversement corrélés à la sévérité de la maladie. Le recrutement de la quatrième cohorte, qui comprendra jusqu'à 30 patients, a commencé et les patients recevront une dose fixe ouverte de 300 mg de RGLS8429 toutes les deux semaines pendant trois mois. En plus des PC1 et PC2 et de la sécurité, des biomarqueurs d'imagerie seront également évalués.

Dans la troisième cohorte, 16 sujets ont été randomisés 3:1 pour recevoir soit 3 mg/kg de RGLS8429 soit un placebo toutes les deux semaines pendant trois mois. RGLS8429 a été bien toléré et n'a posé aucun problème d'innocuité. Des preuves continues d'une réponse mécaniste à la dose ont été observées après l'achèvement du niveau de dose de 3 mg/kg sur la base des PC1 et PC2 urinaires.

La dose de 3 mg/kg a entraîné des augmentations plus constantes de la PC1 et de la PC2 chez les patients par rapport aux cohortes précédentes. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les PC1 et PC2 a démontré une réponse à la dose pour toutes les doses testées, avec une signification statistique observée à 3 mg/kg par rapport au placebo. L'analyse exploratoire de l'imagerie par IRM a suggéré que RGLS8429 réduisait l'htTKV à 3 mg/kg après 3 mois d'administration.

70 % des sujets ont démontré une réduction de l'htTKV à la fin de la dose de 3 mg/kg.