Revelation Biosciences, Inc. a annoncé les données de sécurité et de biomarqueurs de son étude clinique de phase 1 (RVL-HV02). Le critère principal d'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de doses croissantes de Gemini a été atteint et une dose maximale tolérée chez des volontaires sains a été identifiée. En outre, une augmentation statistiquement significative, en fonction de la dose, de biomarqueurs clés démontrant l'effet de préconditionnement immunostimulant de Gemini a été observée.

L'étude, à laquelle ont participé 40 personnes en bonne santé âgées de 18 à 55 ans, a été menée en Australie et a évalué des doses croissantes (placebo, dose faible, moyenne et élevée) de Gemini administré par voie intraveineuse. L'administration de Gemini a induit des changements significatifs, dépendants de la dose, dans les biomarqueurs circulatoires clés de l'activité qui reflètent la pharmacologie attendue de la stimulation du récepteur Toll-like 4 (TLR4) spécifique à Gemini. Gemini administré par voie intraveineuse a induit des augmentations significatives de l'interleukine-1RA (IL-1RA) (p < 0,001 aux doses moyenne et élevée), de la gélatinase lipocaline neutrophile (NGAL) (p < 0,01 aux doses moyenne et élevée), de la protéine c-réactive (CRP) (p < 0,001 aux doses moyenne et élevée) et de l'IL-6 (p < 0,01 à la dose élevée).

Une mobilisation significative et dépendante de la dose des populations de cellules immunitaires innées a été observée, en particulier des neutrophiles (p < 0,001 à la dose moyenne et à la dose élevée) et des monocytes (p < 0,001 à la dose moyenne et à la dose élevée). Il est important de noter que l'administration de Gemini n'a pas induit d'augmentation significative du TNF-a sérique (p=0,51 à la dose la plus élevée) et de l'IL-1ß (p=0,89 à la dose la plus élevée). Cette activité pro-inflammatoire atténuée et l'augmentation significative correspondante des cytokines bénéfiques sont uniques à Gemini et facilitent la reprogrammation de la réponse immunitaire innée pour la résolution de l'inflammation et la promotion du processus de guérison.

Ces changements dans les biomarqueurs sont cohérents avec les changements observés dans les modèles précliniques dans lesquels Gemini a démontré une activité remarquable (modèle d'ischémie/reperfusion de lésions rénales aiguës et modèle d'obstruction urétérale unilatérale de lésions rénales) et sont hautement prédictifs de l'efficacité clinique, démontrant ainsi le potentiel de Gemini dans des indications cibles, y compris la prévention de l'insuffisance rénale aiguë après une chirurgie cardiaque et la prévention de l'infection après une intervention chirurgicale. L'IL-1RA a des propriétés anti-inflammatoires, car il se lie au récepteur de l'IL-1, bloquant l'IL-1a et l'IL-1ß, principaux moteurs de la cascade de l'inflammation. La NGAL séquestre le fer et constitue un moyen de défense important pour prévenir les dommages oxydatifs excessifs résultant d'une blessure et/ou d'une inflammation continue.

La CRP joue un rôle important dans la résolution de l'inflammation aiguë en augmentant la phagocytose et en éliminant les débris cellulaires. À de faibles concentrations, l'IL-6 facilite de multiples activités associées à la résolution de l'inflammation, notamment la stimulation de l'IL-1RA et de l'IL-10. Les niveaux d'IL-10 ont eu tendance à augmenter avec l'augmentation de la dose, mais n'ont pas été significatifs par rapport au placebo (données non montrées).

Bien que la signification n'ait pas été observée aux points de temps évalués, l'activité de l'IL-10 est déduite de l'augmentation significative de l'IL-1RA ainsi que de l'absence d'augmentation significative du TNF-a, puisque ces deux activités sont influencées par l'IL-10. L'administration de Gemini a été généralement bien tolérée. La fréquence et la gravité des effets indésirables correspondaient à l'augmentation de la dose, la dose moyenne étant établie comme la dose maximale tolérée chez les volontaires sains.

Les effets indésirables observés comprenaient des maux de tête transitoires, des frissons, des douleurs corporelles et des vomissements, et sont conformes aux résultats précliniques et à la pharmacologie attendue du médicament. L'administration de Gemini n'a pas entraîné de changements significatifs dans les marqueurs de sécurité clinique (par exemple, les marqueurs de la fonction organique, y compris la créatinine, l'azote uréique sanguin, etc. Les autres mesures de sécurité, notamment les signes vitaux, l'ECG, l'analyse d'urine et l'examen physique, n'ont donné lieu à aucun résultat cliniquement significatif.

Ces résultats et la dose maximale tolérée seront utilisés pour guider la sélection du niveau de dose dans une étude de phase 1b randomisée et contrôlée par placebo chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. Il est fait référence à l'annonce de la Société datée du 25 mars 2024 (l'Annonce). Comme indiqué dans l'annonce, suite à la démission de M. Wong Yee Nok Enoch le 25 mars 2024, la Société n'a pas été en mesure de se conformer aux exigences des règles 3.10, 3.10A et 3.21 des règles de cotation.

À la suite de la nomination susmentionnée, sur sept administrateurs, la société compte trois administrateurs indépendants non exécutifs, qui sont tous membres du comité d'audit, et les règles 3.10, 3.10A et 3.21 sont donc à nouveau respectées.