Rocket Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation de données lors du 29e congrès annuel de la Société européenne de thérapie génique et cellulaire (ESGCT) qui se tiendra à Édimbourg, au Royaume-Uni, du 11 au 14 octobre 2022. Les présentations comprendront des données cliniques provenant des programmes de thérapie génique à base de vecteur lentiviral (LV) de Rocket pour la déficience d'adhésion leucocytaire-I (LAD-I), l'anémie de Fanconi (FA) et la déficience en pyruvate kinase (PKD). Donald B. Kohn, MD, professeur distingué de microbiologie, d'immunologie et de génétique moléculaire, de pédiatrie et de pharmacologie moléculaire et médicale à l'Université de Californie, Los Angeles (UCLA) et directeur du programme de thérapie génique et cellulaire humaine de l'UCLA, donnera également une conférence invitée intégrant des données précédemment divulguées de l'essai RP-L201 pour LAD-I. Données positives actualisées sur l'innocuité et l'efficacité de l'essai pivot de phase 2 pour l'anémie de Fanconi (FA) : L'affiche et la présentation comprennent des données actualisées sur l'innocuité et l'efficacité de l'essai pivot de phase 2 du RP-L102, le candidat de thérapie génique lentivirale ex-vivo de Rocket pour le traitement de la FA.

À six mois après la perfusion, au moins un patient supplémentaire a démontré des signes précoces de prise de greffe, à des niveaux similaires à ceux des cinq des neuf patients évaluables qui présentaient une résistance accrue des cellules de la moelle osseuse à la mitomycine-C, allant de 51 % à 94 % à 18-24 mois, et maintenus =20 % à des points de temps consécutifs après la perfusion de RP-L102. En ce qui concerne la mise à jour de la sécurité, l'un des patients dont la prise de greffe a été confirmée a développé un lymphome lymphoblastique à cellules T qui a été déterminé de manière concluante par l'investigateur, le sponsor et le comité indépendant de surveillance des données comme étant lié à l'AF (un syndrome de prédisposition au cancer) et non lié au RP-L102 (à noter que le conditionnement par chimiothérapie ne fait pas partie de la thérapie RP-L102). L'information a été partagée avec la FDA, sans impact sur l'essai clinique ou les dépôts.

Le patient a toléré la chimiothérapie d'induction pour le lymphome sans complications significatives et est actuellement en rémission complète. La présence de cellules hématopoïétiques corrigées par le gène RP-L102 peut avoir facilité la tolérance du patient à la thérapie anticancéreuse. Une évaluation intensive de la tumeur a indiqué un nombre de copies de vecteur (VCN) négligeable de 0,003 à un moment donné deux ans après le traitement, alors que les VCN dans le sang et la moelle osseuse étaient substantiels, 0,26 et 0,42, respectivement.

Les résultats actualisés de l'essai pivot de phase 2 de RP-L102 pour la FA restent en bonne voie pour la fin de ce trimestre et les dépôts réglementaires sont toujours prévus en 2023. Données cliniques positives de premier plan de l'essai pivot de phase 2 pour le déficit sévère d'adhérence des leucocytes-I (DLA-I) : La présentation orale comprend des données d'efficacité et d'innocuité déjà divulguées à trois à 24 mois de suivi après la perfusion de RP-L201 pour tous les patients et des données de survie globale pour sept patients à 12 mois ou plus après la perfusion. RP-L201 est le candidat de thérapie génique lentivirale ex-vivo de Rocket pour le traitement de la LAD-I sévère. Observation d'une survie globale de 100% à 12 mois après la perfusion via l'estimation de Kaplan Meier et d'une réduction statistiquement significative de toutes les hospitalisations, des hospitalisations liées aux infections et aux inflammations et des hospitalisations prolongées pour les neuf patients atteints de LAD-I avec un suivi disponible de trois à 24 mois.

Les données montrent également des preuves de la résolution des éruptions cutanées liées à LAD-I et de la restauration des capacités de réparation des plaies. Le profil de sécurité de RP-L201 a été très favorable chez tous les patients, sans aucun événement indésirable grave lié à RP-L201 à ce jour. Les événements indésirables liés à d'autres procédures de l'étude, y compris le conditionnement au busulfan, ont été précédemment divulgués et sont conformes aux profils de sécurité de ces agents et procédures.

Sur la base des données positives d'efficacité et de sécurité de l'essai pivot de phase 2 LAD-I, Rocket a entamé des discussions avec la FDA et prévoit des dépôts réglementaires au cours du premier semestre 2023. Données intermédiaires de l'essai de phase 1 en cours pour le déficit en pyruvate kinase (PKD) : L'affiche et la présentation comprennent des données de sécurité et d'efficacité déjà divulguées de l'essai de phase 1 de RP-L301, le candidat de thérapie génique lentivirale ex-vivo de Rocket pour le traitement de la PKD. 18 mois après la perfusion, les deux patients adultes ont une expression soutenue du transgène, un taux d'hémoglobine normalisé, une hémolyse améliorée, aucun besoin de transfusion de globules rouges après la greffe et une meilleure qualité de vie, à la fois rapportée de manière anecdotique et documentée par des évaluations formelles de la qualité de vie.

Le profil de sécurité de RP-L301 semble favorable ?, sans aucun événement indésirable grave lié à l'IP 18 mois après la perfusion. Une élévation transitoire des transaminases a été observée chez les deux patients après le traitement/conditionnement, sans stigmates cliniques de lésions hépatiques et avec une résolution ultérieure sans séquelles cliniques. Les résultats préliminaires mis à jour de l'essai de phase 1 du RP-L301 pour la PKD restent en bonne voie pour la fin de ce trimestre.

Des patients pédiatriques sont actuellement enrôlés et traités.