Rocket Pharmaceuticals, Inc. a annoncé l'ajout du RP-A601 au portefeuille de thérapies géniques cardiaques de Rocket, ainsi que les faits saillants prévus pour l'année à venir dans l'ensemble du pipeline de classe mondiale de programmes de thérapie génique lentiviraux et AAV de la société ciblant des maladies hématologiques et cardiovasculaires rares. Ces annonces et les faits saillants anticipés seront présentés lors de la 41e conférence annuelle J.P. Morgan sur les soins de santé, le 9 janvier 2023, par Gaurav Shah, M.D., chef de la direction de Rocket Pharma. RP-A601 pour la cardiomyopathie arythmogène PKP2 en bonne voie pour une soumission IND au deuxième trimestre 2023 : L'ACM, ou dysplasie ventriculaire droite arythmogène (ARVC), due aux variants pathogènes de la plakophiline 2 (PKP2-ACM), est une cardiomyopathie à haut risque causée par des mutations autosomiques dominantes du gène PKP2.

L'ACM se caractérise par des arythmies ventriculaires fréquentes et potentiellement mortelles et une myopathie ventriculaire structurelle. Les traitements disponibles ne parviennent pas à traiter la génétique et la biologie sous-jacentes de la maladie et ne modifient pas la progression de la maladie. La PKP2-ACM touche environ 50 000 personnes aux États-Unis et dans l'UE.

La preuve de concept préclinique d'un modèle animal pertinent sur le plan translationnel a été démontrée à la suite d'études parrainées par Rocket avec des partenaires universitaires de la NYU Grossman School of Medicine. Les études précliniques avec un modèle de souris knockout PKP2 spécifique aux cardiomyocytes de l'ACM ont évalué la preuve de concept initiale et les effets liés à la dose des vecteurs AAV, y compris la survie, les avantages fonctionnels et anatomiques. Notamment, les études ont évalué l'administration de l'AAV à sept et 14 jours après l'induction du knockout PKP2 et l'apparition ultérieure de la maladie.

Les résultats ont démontré une survie accrue et une fonction cardiaque préservée dans le modèle de souris knockout PKP2. 100% des souris adultes PKP2 knockout recevant RP-A601 sept jours après l'induction du knockout ont démontré une survie jusqu'à la durée de cinq mois de l'évaluation par rapport à une mortalité de 100% au jour 50 environ chez les souris PKP2 knockout recevant le contrôle de la formulation. Les souris knockout PKP2 recevant RP-A601 ont été observées avec une fraction d'éjection et une surface ventriculaire droite préservées à 28 jours, maintenues jusqu'à cinq mois.

Quatorze jours après l'administration de RP-A601, les souris PKP2 knockout ont démontré une survie robuste avec un degré similaire de bénéfice cardiaque jusqu'à cinq mois. RP-A601 a également été associé à une atténuation des PVC et des arythmies induites par l'isoprotérénol, qui sont des composantes majeures de la morbidité de l'ACM. La fabrication du produit pharmaceutique selon les BPF est terminée, et un test d'activité a été mis au point.

Sur la base de la solidité des données pharmacologiques et toxicologiques, Rocket prévoit de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) au cours du deuxième trimestre de 2023 pour une étude multicentrique de phase 1 à doses croissantes évaluant deux doses. RP-A501 pour la maladie de Danon se dirige vers une étude pivotale mondiale de phase 2 : Les résultats d'efficacité de l'étude de phase 1 continuent de démontrer une amélioration ou une stabilisation durable des paramètres cliniques chez les patients atteints de la maladie de Danon traités à ce jour. Notamment, les améliorations et la stabilisation du peptide natriurétique cérébral (BNP) et de la classe NYHA (New York Heart Association) de ces patients contrastent fortement avec les augmentations du BNP et la détérioration de la classe NYHA observées dans un échantillon représentatif de patients pédiatriques et adolescents ayant une histoire naturelle.

Ces données ont été présentées récemment à la FDA. L'essai pivot de phase 2 reste sur la bonne voie pour une initiation au deuxième trimestre de 2023, sur la base d'interactions continues et productives avec la FDA. Les capacités robustes des opérations techniques sont soulignées par l'avancement de la fabrication interne d'AAV cGMP dans les installations ultramodernes de Rocket à Cranbury, N.J. L'achèvement de deux cycles de production interne a donné lieu à une substance médicamenteuse de haute qualité permettant de multiplier par trois environ le nombre de patients pouvant être traités par lot, un ratio de particules pleines par rapport aux particules vides considérablement amélioré et des données prometteuses sur la comparabilité du produit généré à ce jour par rapport au matériel de phase 1 fabriqué en externe.