Sanofi a annoncé qu'il présentera de nouvelles données sur son portefeuille de produits pour l'hémophilie lors du 32ème congrès de la Société Internationale de Thrombose et d'Hémostase (ISTH), qui se tiendra du 22 au 26 juin 2024 à Bangkok, en Thaïlande. Les présentations importantes sur ALTUVIIIO [Facteur antihémophilique (recombinant), protéine de fusion Fc-VWF-XTEN] comprennent des données intérimaires de phase 3 à long terme sur l'efficacité et la sécurité du traitement chez les adultes et les enfants atteints d'hémophilie A sévère. Les résumés sur le fitusiran comprennent des informations sur l'expérience chirurgicale ainsi que des données de sécurité à long terme du programme de développement clinique de phase 3 ATLAS chez les adultes et les adolescents atteints d'hémophilie A ou B, quel que soit le statut de l'inhibiteur. ALTUVIIIO : Les analyses intermédiaires de XTEND-ed, une étude d'extension à long terme de phase 3, ont montré que dans les populations adultes et pédiatriques, l'utilisation d'ALTUVIIIO a continué à fournir une prévention très efficace des saignements, conduisant à l'amélioration ou au maintien de la santé des articulations sur une période de deux ans, et un profil de sécurité cohérent avec celui rapporté dans les études initiales.

Les résumés suivants seront présentés lors de la réunion : " First Interim Analysis of Clinical Outcomes in Adults and Adolescents With Severe Hemophilia A Receiving Efanesoctocog Alfa Prophylaxis in XTEND-ed, a Phase 3 Long-term Extension Study " : Chez les patients déjà traités (=12 ans) qui avaient terminé l'essai XTEND-1 (bras A/B), le taux de saignement annualisé (ABR) moyen avec ALTUVIIIO était de 0,72 (écart-type [SD])=1,26) pour le bras A et de 0,42 (SD=0,89) pour le bras B. Aucun inhibiteur du facteur VIII n'a été détecté (résumé OC50.1). Analyse intérimaire des résultats conjoints chez les adultes et les adolescents atteints d'hémophilie A sévère recevant de l'Efanesoctocog Alfa au cours de l'étude de prolongation à long terme XTEND-ed de phase 3 : Chez les patients qui ont continué à recevoir une fois par semaine ALTUVIIIO (50 UI/kg) dans l'étude XTEND-ed, la santé des articulations s'est améliorée ou s'est maintenue chez les adultes et les adolescents sur une période de deux ans, comme le montre le score total de santé des articulations de l'hémophilie, le score total des articulations et les scores des sous-domaines (résumé OC01.4). Résultats à long terme de la prophylaxie par Efanesoctocog Alfa chez les enfants atteints d'hémophilie A sévère ayant déjà été traités, analyse intermédiaire de l'étude de phase 3 XTEND-ed" : Aucun inhibiteur du facteur VIII n'a été détecté.

L'ABR moyen était de 0,70 (SD=1,27), un taux similaire à l'ABR moyen observé dans l'étude XTEND-Kids (résumé OC50.2). D'autres données présentées à l'ISTH montrent que, dans l'ensemble des études cliniques, ALTUVIIIO a démontré une protection efficace contre les saignements lorsqu'il est utilisé dans le cadre de la gestion périopératoire chez les participants atteints d'hémophilie A sévère : " Perioperative Management with Efanesoctocog Alfa in Adults, Adolescents, and Children with Severe Hemophilia A in the Phase 3 XTEND Clinical Program ".Dans les études XTEND-1, XTEND-Kids et XTEND-ed, l'hémostase a été maintenue dans toutes les interventions chirurgicales et la réponse hémostatique à l'ALTUVIIIO a été jugée excellente dans la plupart des interventions chirurgicales (43/49) (résumé OC14.1). Fitusiran : Des analyses supplémentaires seront présentées à l'ISTH qui soutiennent le potentiel du fitusiran en tant que premier traitement de sa classe offrant une protection constante contre les saignements pour les patients atteints d'hémophilie A ou B, quel que soit le statut de l'inhibiteur.

De nouveaux résultats sur la gestion périopératoire de l'hémophilie utilisant la prophylaxie par le fitusiran dans le programme de développement clinique ATLAS ont démontré que les chirurgies majeures peuvent être effectuées en toute sécurité chez les patients sous fitusiran : "Expérience chirurgicale chez les personnes atteintes d'hémophilie A ou B avec ou sans inhibiteurs recevant du fitusiran" : 60 chirurgies majeures, y compris des chirurgies de l'estomac, de l'intestin et de l'intestin, avec ou sans inhibiteurs, recevant du fitusiran.Les chirurgies majeures ont été réalisées de manière sûre et efficace avec la prophylaxie par le fitusiran en suivant les directives de gestion des saignements, quel que soit le statut d'inhibiteur du patient (résumé OC14.2). D'autres données présentées à l'ISTH confirment le profil de sécurité favorable du fitusiran et démontrent que la prophylaxie par fitusiran selon un schéma posologique basé sur l'antithrombine (AT-DR) a permis de réduire le risque d'événements thrombotiques et l'incidence d'enzymes hépatiques élevées et d'inflammation de la vésicule biliaire ou de calculs biliaires. Les résumés suivants seront présentés à l'ISTH : "Incidence des événements thrombotiques dans le programme de développement clinique du fitusiran" : La prophylaxie par le fitusiran dans le cadre d'un AT-DR a conduit à une réduction marquée des TE avec une exposition substantiellement plus importante à l'AT-DR (résumé OC40.2). Événements hépatobiliaires dans le programme de développement clinique du fitusiran avec le schéma posologique révisé basé sur l'AT : La prophylaxie par le fitusiran dans le cadre d'un AT-DR a conduit à une réduction des élévations des transaminases hépatiques et des événements de cholécystite/cholélithiase.

Les élévations des transaminases hépatiques étaient peu fréquentes et transitoires, et les événements de cholécystite/cholélithiase se sont résolus sans complications cliniques, sans interruption ou arrêt de la dose de fitusiran (résumé OC40.3). Ces présentations renforcent les données essentielles présentées plus tôt cette année dans le cadre de l'étude d'extension ouverte de phase 3 (ATLAS-OLE) sur la prophylaxie par le fitusiran, montrant que le maintien des niveaux d'activité de l'AT entre 15 et 35 % permettait un contrôle cliniquement significatif des saignements et une amélioration substantielle du profil de risque chez les personnes atteintes d'hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs. Les demandes d'homologation du fitusiran pour le traitement de l'hémophilie A ou B chez l'adulte et l'adolescent, avec ou sans inhibiteurs, ont été complétées en Chine, au Brésil et aux États-Unis, avec une date d'action cible de la Food and Drug Administration (FDA) américaine fixée au 28 mars 2025.

La FDA a également accordé au fitusiran le statut de "Breakthrough Therapy Designation" pour l'hémophilie B avec inhibiteurs en décembre 2023.