Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats positifs de la partie B de l'étude MOMENTUM (étude SRP-5051-201), un essai clinique mondial de phase 2 à doses multiples de SRP-5051 (vesleteplirsen) sur des patients âgés de 8 à 21 ans. Le SRP-5051 est un peptide phosphorodiamidate morpholino oligomère (PPMO) de nouvelle génération destiné aux patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne qui peuvent bénéficier du saut de l'exon 51. Les données de la partie B de MOMENTUM ont montré qu'à la dose cible la plus élevée, soit environ 30 mg/kg administrés toutes les quatre semaines, le SRP-5051 a entraîné une expression moyenne de la dystrophine de 5,17 % et un saut moyen de l'exon de 11,11 % à 28 semaines (n=20).

Une expression cohérente de la dystrophine a été observée chez les participants ambulatoires (4,76%, n=11) et non ambulatoires (5,67%, n=9) à 28 semaines. Une hypomagnésémie a déjà été identifiée chez des patients prenant du SRP-5051 et a été gérée et surveillée par une supplémentation prophylactique en magnésium dans le cadre du protocole de l'étude. Résultats de la dose élevée à 28 semaines (~30 mg/kg, administrée toutes les quatre semaines, n=20) : 5,17% d'expression moyenne de la dystrophine mesurée par western blot.

4,53 % de changement moyen par rapport à la ligne de base, P < 0,0001. Saut d'exon moyen de 11,11 %, mesuré par réaction en chaîne de la polymérase en goutte numérique (ddPCR), et changement moyen de 10,07 % par rapport à l'état initial dans le saut d'exon. Les changements par rapport à la ligne de base représentent une augmentation de 12,2 fois de l'expression de la dystrophine et une augmentation de 24,6 fois du saut d'exon par rapport à une dose hebdomadaire de 30 mg/kg d'eteplirsen à 24 semaines (expression moyenne de la dystrophine de 0,82%, saut moyen d'exon de 0,59%, n=16).

Résultats à faible dose à 28 semaines (~20 mg/kg, administré toutes les quatre semaines, n=20) : 2,81% d'expression moyenne de la dystrophine mesurée par western blot. 1,60 % de changement moyen par rapport à la ligne de base, P= 0,0012. Saut d'exon moyen de 2,47 %, mesuré par ddPCR, et changement moyen par rapport à la valeur initiale du saut d'exon de 2,00 %. Les changements par rapport à la valeur initiale représentent une augmentation de 4,3 fois de l'expression de la dystrophine et une augmentation de 4,9 fois du saut d'exon par rapport à une dose hebdomadaire de 30 mg/kg d'eteplirsen à 24 semaines.

Dans la partie B de MOMENTUM, il y a eu sept effets indésirables graves apparus sous l'effet du traitement, quatre cas graves d'hypomagnésémie et trois cas graves d'hypokaliémie. L'hypomagnésémie a été observée dans des études cliniques antérieures sur le SRP-5051 et, tout au long de la partie B de MOMENTUM, un supplément de magnésium a été administré à titre prophylactique. Aucun arrêt de traitement n'est survenu au cours de l'étude.