Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd. annonce que BA1105 et BA1301, deux médicaments expérimentaux innovants de la société ciblant Claudin18.2, ont reçu la désignation de médicament orphelin par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du cancer gastrique, y compris le cancer de la jonction gastro-œsophagienne. Auparavant, le BA1105 et le BA1301 ont également reçu l'ODD de la FDA pour le traitement du cancer du pancréas. Les médicaments orphelins, également connus sous le nom de médicaments pour les maladies rares, sont des médicaments qui préviennent, traitent ou diagnostiquent des maladies rares.

En recevant l'ODD, le BA1105 et le BA1301 bénéficieront d'un soutien politique pour leur développement, leur enregistrement et leur commercialisation aux États-Unis à l'avenir. Cela permettra également de réduire le coût de leur développement et d'accélérer leur développement clinique et leur lancement. Le cancer gastrique est le cinquième cancer le plus fréquent et la quatrième cause de décès par cancer dans le monde.

On estime que l'incidence du cancer gastrique dans le monde sera multipliée par 1,6 et la mortalité par 2 d'ici à 2040. Le principal traitement du cancer gastrique avancé est la chimiothérapie systémique palliative, dont l'efficacité et le pronostic sont généralement très médiocres. En outre, les traitements de deuxième intention disponibles pour le cancer gastrique avancé sont limités, la chimiothérapie systémique est moins spécifique et les résultats pour les patients ne sont pas aussi bons que prévu.

La claudine 18.2 est une protéine transmembranaire impliquée dans la régulation des jonctions serrées entre les cellules. Elle est exprimée de façon continue et stable dans les tumeurs du tube digestif. Les recherches montrent que la Claudin18.2 est exprimée dans 70 % des cas de cancer gastrique, 50 % des cas de cancer du pancréas et 30 % des cas de cancer de l'œsophage.

Cela fait de la Claudin18.2 une cible moléculaire potentielle pour les médicaments anticancéreux. Le BA1105 est un anticorps monoclonal recombinant IgG1 humain anti-Claudin18.2 qui traite les tumeurs solides avancées Claudin18.2-positives. Il est plus puissant grâce à l'adoption de la technologie d'amélioration de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

Le médicament fait l'objet d'une étude clinique de phase I en Chine. Des études non cliniques ont démontré une forte activité du BA1105 sur des modèles de souris xénogreffées de cancer du pancréas humain Claudin18.2-positif et de cancer gastrique, à la fois lorsqu'il est utilisé seul et en combinaison avec une chimiothérapie. Le BA1105 présente une activité 10 fois supérieure à celle de l'anticorps de référence contre les cellules cancéreuses sur des tumeurs présentant des niveaux d'expression variables de la Claudine18.2 et est également efficace sur des tumeurs présentant une faible expression de la Claudine18.2.

BA1301, le premier anticorps conjugué à un médicament (ADC) de la société à faire l'objet d'une étude clinique, est en cours d'étude clinique de phase I en Chine. BA1301 utilise une technique de conjugaison spécifique à un site pour conjuguer une charge utile cytotoxique avec un anticorps monoclonal qui cible la Claudine18.2. Cela permet de diriger la charge utile cytotoxique vers les tumeurs en exploitant la capacité de ciblage de l'anticorps, en réduisant les effets secondaires de la charge utile cytotoxique et en améliorant la fenêtre thérapeutique. Les résultats des études non cliniques montrent que BA1301 est excellent en termes d'internalisation et de destruction des témoins, et qu'il a démontré une activité anticancéreuse exceptionnelle sur des modèles de tumeurs qui expriment la Claudin18.2. Il peut inhiber de manière significative la croissance d'une xénogreffe murine du cancer gastrique humain Claudin18.2-positif, et la tumeur de la souris peut être éliminée avec des doses relativement faibles.

Le BA1301 est également efficace sur les tumeurs présentant une expression faible ou moyenne de Claudin18.2. Le BA1301 est sûr et bien toléré chez l'animal. Ses toxines à petites molécules sont conjuguées de manière stable avec un taux de libération très faible ne dépassant pas 0,05 % dans le plasma humain et celui du singe cynomolgus.

La société va accélérer le développement clinique de ces deux produits candidats et espère pouvoir mettre ces traitements innovants à la disposition des patients du monde entier dès que possible.