Sirnaomics Ltd. a annoncé les résultats intermédiaires de la deuxième cohorte de son étude clinique de phase I sur l'ARNi thérapeutique STP122G à base de GalNAc, ciblant le Facteur XI comme nouvelle forme d'agent anticoagulant. La cohorte 2 est composée de huit participants en bonne santé qui ont reçu une dose de 50 mg par voie sous-cutanée et ont été suivis pendant une période de 140 jours. Les données de sécurité ont montré qu'il n'y avait pas de toxicité limitant la dose ou d'événements indésirables graves, avec une activité de silençage de la cible dépendante de la dose, de sorte que l'étude passera à la cohorte de dosage suivante.

Sirnaomics prévoit de recruter jusqu'à cinq cohortes de dosage progressif. L'étude de phase I, multicentrique, randomisée, en double aveugle et séquentielle, est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'une dose unique ascendante de STP122G administrée par voie sous-cutanée à des participants en bonne santé. La sécurité et la tolérabilité seront comparées entre cinq doses différentes de STP122G (25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg) afin d'en sélectionner une pour les études futures.

L'activité d'inhibition de la cible et le bénéfice thérapeutique seront également mesurés et comparés pour une évaluation dose-dépendante. L'étude prévoit de recruter 40 participants au total. Le STP122G est un inhibiteur du facteur XI de troisième génération destiné aux patients souffrant de troubles anticoagulants pour lesquels les traitements antérieurs n'ont pas permis de prévenir complètement les hémorragies.

Le facteur XI est une enzyme produite principalement par les hépatocytes dans le foie et qui joue un rôle important dans la cascade de coagulation du sang. En inhibant le facteur XI, le STP122G pourrait avoir un meilleur profil de sécurité que les médicaments anticoagulants actuels. Il existe trois types d'inhibiteurs du facteur XI actuellement sur le marché ou en cours d'essais cliniques : Les traitements à base d'ARN, les petites molécules et les anticorps monoclonaux.

En tant que traitement à base d'ARN, grâce au système d'administration GalAheadTM mxRNA de Sirnaomics, le STP122G cible l'hépatocyte pour inhiber la production de facteur XI, ce qui pourrait offrir une efficacité à long terme et réduire le risque de saignement.