Aeglea BioTherapeutics, Inc. a partagé des données supplémentaires de l'étude de phase 3 PEACE lors d'une présentation par affiche à la réunion annuelle de la Society for Inherited Metabolic Disorders (SIMD) qui se tient à Orlando, FL, du 10 au 13 avril. L'affiche, intitulée Pegzilarginase in Arginase 1 Deficiency : Results of the PEACE Pivotal Phase 3 Clinical Trial, sera également disponible dans la section publications du site Web d'Aeglea et comprend de nouvelles données sur les résultats au niveau des patients, des critères d'évaluation secondaires supplémentaires et les résultats de base annoncés précédemment. La pégzilarginase est une nouvelle enzyme recombinante humaine, l'arginase 1, dont les essais cliniques ont montré qu'elle normalisait les niveaux élevés d'arginine, un acide aminé, chez les patients atteints du déficit en arginase 1 (ARG1-D), une maladie rare et progressive caractérisée par des niveaux élevés d'arginine. Les personnes atteintes d'ARG1-D présentent de graves limitations de mobilité liées à la spasticité, des crises d'épilepsie, un retard de développement, une déficience intellectuelle et une mortalité précoce. Résultats de l'étude de phase 3 PEACE : PEACE est un essai mondial, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a recruté 32 patients atteints d'ARG1-D âgés de deux ans et plus. L'étude a été conçue pour évaluer les effets du traitement par la pegzilarginase (n=21) par rapport au placebo (n=11), du début de l'étude jusqu'à une période de traitement préspécifiée de 24 semaines. Résultats préliminaires annoncés précédemment : L'étude a atteint le critère d'évaluation principal avec une réduction hautement significative sur le plan statistique de 76,7 % du taux moyen d'arginine plasmatique chez les patients traités par la pegzilarginase (p < 0,0001) par rapport au placebo. Des taux d'arginine plasmatique normaux (40-115µM) ont été atteints chez 90,5 % des patients traités par la pegzilarginase, contre aucun patient dans le groupe placebo. Améliorations concomitantes des évaluations secondaires clés de la mobilité chez les patients traités par la pegzilarginase par rapport aux patients du groupe placebo. Mesure de la fonction motrice globale, partie E (GMFM-E) : Le score moyen des moindres carrés s'est amélioré de 4,2 unités chez les patients traités par la pegzilarginase et s'est détérioré de 0,4 unité dans le bras placebo (p=0,1087), établissant une tendance positive. Test de marche de 2 minutes (2MWT) : La distance moyenne selon la méthode des moindres carrés a augmenté de 7,4 mètres chez les patients traités par la pegzilarginase et de 1,9 mètre dans le groupe placebo (p=0,5961). La pégzilarginase a été bien tolérée et les données sur l'innocuité étaient conformes aux résultats des essais cliniques précédents. Les événements indésirables étaient généralement de gravité légère à modérée. Il n'y a eu aucun abandon de l'étude en raison d'événements indésirables. Analyse des résultats au niveau des patients : Dans une analyse des patients individuels qui étaient de niveau I à III du Système de classification de la fonction motrice brute (GMFCS) avec des critères de réponse clinique prédéfinis, on a constaté des différences importantes sur le plan clinique entre les patients traités par la pegzilarginase (n=17) et le placebo (n=9). Onze patients (65 %) traités par la pegzilarginase ont atteint ou dépassé les critères de réponse prédéfinis pour au moins une évaluation de la mobilité, comparativement à quatre patients (44 %) recevant le placebo. Huit patients (47 %) ont atteint ou dépassé les critères de réponse clinique préspécifiés pour au moins deux des évaluations de la mobilité, comparativement à aucun patient recevant le placebo. Six des patients ayant atteint ou dépassé le seuil de réponse clinique pour au moins deux résultats de mobilité n'ont également montré aucune aggravation sur aucun autre critère de mobilité. Une analyse supplémentaire a été menée sur ces six patients pour comparer l'amélioration à des normes appariées selon l'âge et le sexe. Paramètres secondaires d'efficacité supplémentaires : Dans une analyse post hoc corrigeant une évaluation manquée qui a été incorrectement notée comme 0 plutôt que non évaluée, le score GMFM-D moyen des moindres carrés des patients traités par la pegzilarginase s'est amélioré par rapport à la ligne de base de 2,25 unités par rapport au placebo (p=0,0896). Les patients traités par la pegzilarginase ont également montré des améliorations biochimiques statistiquement significatives dans les mesures de l'ornithine et des composés guanidino par rapport au placebo, ce qui correspond au mécanisme d'action de la pegzilarginase. À propos de la pegzilarginase dans le déficit en arginase 1 : La pegzilarginase est une nouvelle enzyme humaine recombinante conçue pour dégrader l'acide aminé arginine et il a été démontré qu'elle abaisse rapidement et durablement les taux d'arginine dans le plasma. Aeglea développe la pegzilarginase pour le traitement des personnes atteintes du déficit en arginase 1 (ARG1-D), une maladie débilitante et progressive rare caractérisée par l'accumulation d'arginine. L'ARG1-D se manifeste dans la petite enfance et les patients souffrent de spasticité, de crises d'épilepsie, de retard de développement, de déficience intellectuelle et de mortalité précoce. La pégzilarginase a reçu plusieurs désignations réglementaires, y compris celles de maladie pédiatrique rare, de thérapie révolutionnaire, de voie rapide et de médicament orphelin de la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi que la désignation de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments.