Structure Therapeutics Inc. a annoncé des données de base positives sur l'obésité à 12 semaines de son étude de phase 2a sur le GSBR-1290, ainsi que des résultats de base positifs de son étude pharmacocinétique de la gélule au comprimé. Les deux études ont atteint leurs objectifs primaires et secondaires. Résumé des résultats de base : Dans l'étude de phase 2a sur l'obésité, le GSBR-1290 a démontré une diminution moyenne du poids cliniquement significative et statistiquement significative, ajustée au placebo, de 6,2 % (p < 0,0001) à 12 semaines.

A la semaine 12, 67% des participants traités par GSBR-1290 ont atteint une perte de poids de =6% et 33% ont atteint une perte de poids de =10%, contre 0% pour le placebo. Une étude de pharmacocinétique de la gélule au comprimé, conçue pour explorer une nouvelle formulation du GSBR-1290 sous forme de comprimé, a démontré une perte de poids moyenne ajustée au placebo allant jusqu'à 6,9 % (p < 0,0001) avec la formulation sous forme de comprimé à 12 semaines. En outre, la formulation en comprimés a démontré une exposition comparable à la formulation antérieure en gélules et les données pharmacocinétiques soutiennent une exposition proportionnelle à la dose et un profil de dose du GSBR-1290 en une seule prise par jour.

Le GSBR-1290 a montré des résultats de sécurité et de tolérabilité généralement favorables après une administration quotidienne répétée jusqu'à 120 mg. Comme prévu pour la classe de médicaments GLP1-RA, les principaux événements indésirables (EI) étaient liés au système gastro-intestinal (GI) et les deux EI les plus fréquents étaient les nausées et les vomissements. Les effets indésirables d'origine gastro-intestinale ont généralement été observés au début du traitement et se sont atténués après la fin de la titration.

Les arrêts d'étude liés aux EI ont varié de 5 % dans l'étude de phase 2a sur l'obésité à 11 % dans l'étude de pharmacocinétique de la gélule au comprimé. Aucun cas de lésion hépatique induite par le médicament ou d'élévation persistante des enzymes hépatiques n'a été rapporté dans les deux études. L'étude de phase 2b sur l'obésité du GSBR-1290 devrait débuter au quatrième trimestre 2024 : Structure prévoit de soumettre une IND à la FDA au troisième trimestre 2024 pour soutenir le lancement d'essais dans la gestion chronique du poids et de lancer ensuite une étude de phase 2b sur l'obésité du GSBR-1290 au quatrième trimestre 2024.

L'étude globale de 36 semaines devrait utiliser la formulation en comprimés du GSBR-1290 et inclure environ 300 participants qui seront traités avec des doses multiples et des schémas de titration de dose. À propos de l'étude de phase 2a du GSBR-1290 dans l'obésité : L'essai clinique de phase 2a en double aveugle, d'une durée de 12 semaines, contrôlé par placebo, a inclus 64 participants en bonne santé, en surpoids ou obèses, qui ont été randomisés entre le GSBR-1290 120 mg (n=37) et un placebo (n=27), administré une fois par jour avec des titrages de dose hebdomadaires. A propos de l'étude de pharmacocinétique du GSBR-1290 de la gélule au comprimé : L'étude PK de 12 semaines (n=54) contrôlée par placebo a été conçue pour évaluer la tolérance, la sécurité et la pharmacocinétique d'une nouvelle formulation de GSBR-1290 sous forme de comprimés et pour évaluer trois schémas de dosage et de titration différents, tout en explorant les changements de poids au cours des 12 semaines de l'étude.

Sur la base des résultats obtenus avec la nouvelle formulation de comprimés, Structure prévoit d'utiliser la formulation de comprimés pour de futures études, en commençant par l'étude de phase 2b sur l'obésité prévue pour une durée de 36 semaines. A propos du GSBR-1290 et de la franchise métabolique orale de Structure : Le GSBR-1290 est une petite molécule agoniste du récepteur du glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) disponible par voie orale, une cible médicamenteuse validée pour le traitement du diabète de type 2 (T2DM) et de l'obésité. Grâce à la plateforme de découverte de médicaments basée sur la structure de la société, le GSBR-1290 a été conçu pour être un agoniste GPCR biaisé, qui active sélectivement la voie de signalisation de la protéine G.

Structure a terminé une étude de phase 2a du GSBR-1290 chez des participants souffrant d'obésité ou de surpoids et de DT2 avec un indice de masse corporelle (IMC) élevé = 27. Une étude de phase 2b dans l'obésité devrait débuter au quatrième trimestre 2024, et le plan de développement de phase 2 dans le DT2 devrait être déterminé au second semestre 2024. Au-delà du GSBR-1290, Structure développe des candidats GLP-1R combinés de nouvelle génération ainsi que des petites molécules orales de GIP, d'amyline, de glucagon et d'apeline.