Syros Pharmaceuticals a annoncé des données initiales solides et encourageantes de son essai clinique de phase 2 SELECT-AML-1 en cours évaluant le tamibarotène, un agoniste sélectif du récepteur alpha de l'acide rétinoïque (RARa) administré par voie orale, en association avec le vénétoclax et l'azacitidine, chez des patients nouvellement diagnostiqués, non aptes, atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et présentant une surexpression du gène RARa. Premières données de l'essai de phase 2 SELECT-AML-1 : SELECT-AML-1 évalue la sécurité et l'efficacité du tamibarotène en association avec le vénétoclax et l'azacitidine par rapport au vénétoclax et à l'azacitidine chez environ 80 patients randomisés 1:1. L'essai évalue également le schéma triplet comme stratégie de sauvetage chez les patients du groupe de contrôle qui ne répondent pas au vénétoclax et à l'azacitidine. Le critère d'évaluation principal de l'essai est le taux de réponse complète (CR)/réponse complète avec récupération hématologique incomplète (CRi).

En décembre 2022, Syros a présenté les données de l'étude SELECT-AML-1, dans laquelle cinq des six patients évaluables (83 %) ont obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse complète avec récupération hématologique incomplète (CRi). Au 13 novembre 2023, 23 patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués et positifs pour la surexpression de RARA avaient été recrutés pour la partie randomisée de l'essai, dont 19 étaient évaluables pour la réponse. L'âge médian des patients du groupe triplet était de 77 ans (de 66 à 85 ans) et l'âge médian des patients du groupe doublet était de 76 ans (de 69 à 84 ans).

Données d'activité clinique : Le critère d'évaluation principal (taux de CR/CRi), défini conformément aux critères ELN AML (Dohner 2017 et Bloomfield 2018), était de 100 % parmi les patients évaluables en termes de réponse (neuf sur neuf) traités par l'association tamibarotène, vénétoclax et azacitidine, contre 70 % des patients (sept sur dix) traités par le contrôle (vénétoclax et azacitidine seuls). Données de sécurité : Conformément à l'expérience clinique antérieure acquise dans le cadre de la phase d'évaluation de l'innocuité de cette étude, le tamibarotène administré en association avec des doses approuvées de vénétoclax et d'azacitidine a été généralement bien toléré, et le profil d'innocuité global n'a révélé aucune toxicité additive ni aucun nouveau signal d'innocuité, ni aucune preuve d'une myélosuppression accrue par rapport au traitement par la double association de vénétoclax et d'azacitidine. La majorité des effets indésirables non hématologiques étaient de faible intensité et réversibles, et les taux d'effets indésirables graves étaient comparables entre les deux groupes de l'étude. La société continue de recruter des patients dans SELECT-AML-1 et prévoit de présenter des données actualisées de l'essai en 2024.