Takeda a annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé l'autorisation, dans des circonstances exceptionnelles, de l'ADAMTS13 recombinant (rADAMTS13) pour le traitement du déficit en ADAMTS13 chez les enfants et les adultes atteints de cTTP. La Commission européenne (CE) tiendra compte de l'avis positif du CHMP pour déterminer l'autorisation potentielle de mise sur le marché de rADAMTS13 dans l'ensemble de l'Union européenne (UE). S'il est approuvé, le rADAMTS13 sera le premier et le seul traitement enzymatique substitutif dans l'UE pour le traitement du cTTP.

Le cTTP est un trouble chronique de la coagulation sanguine extrêmement rare, causé par une déficience de l'enzyme ADAMTS13. Il est associé à des événements aigus et à des symptômes chroniques débilitants ou à des manifestations de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), qui peuvent inclure une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique, des manifestations rénales, des accidents vasculaires cérébraux et des douleurs abdominales. En l'absence de traitement, les manifestations aiguës du PTT ont un taux de mortalité supérieur à 90 %.

L'avis positif du comité a été étayé par l'ensemble des données, y compris l'analyse intermédiaire des données d'efficacité, de pharmacocinétique, de sécurité et de tolérabilité du premier essai de phase 3 randomisé, contrôlé, ouvert et croisé dans le cadre du PTTc. Les données de cet essai (NCT03393975) ont été publiées dans TheNew England Journal of Medicine en mai 2024. rADAMTS13 est également étudié chez des adultes atteints de purpura thrombocytopénique thrombotique à médiation immunitaire (PTTM), la forme acquise du PTT, dans le cadre d'un essai de phase 2b en cours (NCT05714969).

rADAMTS13 est la première et la seule thérapie enzymatique recombinante de remplacement de l'A-désintégrine et métalloprotéinase avec motifs de thrombospondine 13 (ADAMTS13) développée pour le traitement du cTTP. Commercialisé aux États-Unis et au Japon sous le nom d'ADZYNMA, rADAMTS13 a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine et le ministère japonais de la santé, du travail et des affaires sociales (MHLW) pour le traitement prophylactique et à la demande des patients atteints de PTc.

La FDA américaine a accordé à rADAMTS13 la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement et la prévention du PTT, y compris ses formes idiopathiques et secondaires acquises, ainsi que la procédure accélérée (Fast Track) et la désignation de maladie pédiatrique rare (Rare Pediatric Disease Designation). La FDA américaine a accordé à Takeda un bon pour maladie pédiatrique rare pour l'approbation de rADAMTS13. rADAMTS13 a également reçu précédemment l'autorisation de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et du ministère japonais de la santé et des services sociaux pour le traitement du PTT.

Le PTT est un trouble de la coagulation extrêmement rare, chronique et invalidant, associé à des événements aigus potentiellement mortels et à des symptômes chroniques invalidants, ou manifestations du PTT.5,6 La prévalence du PTT est estimée entre 2 et 6 cas diagnostiqués par million. La forme héréditaire de la maladie, le PTTc, représente 5 % des patients atteints de PTT. Elle se développe en raison d'un déficit en ADAMTS13, une protéase de clivage du facteur von Willebrand (FVW), qui entraîne l'accumulation de multimères de FVW ultra-larges dans le sang.

L'accumulation de multimères de FVW ultra-larges entraîne une agrégation et une adhésion plaquettaires incontrôlées. Ce phénomène peut entraîner une coagulation anormale dans les petits vaisseaux sanguins de l'organisme et est associé à une anémie hémolytique microangiopathique et à un faible taux de plaquettes (thrombocytopénie). Le PTc a des manifestations aiguës et chroniques (notamment des accidents vasculaires cérébraux, des maladies rénales et cardiovasculaires).

Le cTTP peut également provoquer des lésions organiques étendues et d'autres comorbidités résultant d'un état de déficience en ADAMTS13.