AVROBIO, Inc. a annoncé qu'elle modifiait les priorités de son portefeuille pour se concentrer sur d'autres programmes au stade clinique et étendre sa marge de manœuvre financière jusqu'au premier trimestre 2024. La société dépriorise son programme sur la maladie de Fabry en raison de plusieurs facteurs, notamment de nouvelles données cliniques montrant des schémas de prise de greffe variables chez les cinq patients FAB-GT de phase 2 les plus récemment traités, ce qui prolongerait considérablement le délai de développement du programme, ainsi qu'un marché et un environnement réglementaire de plus en plus difficiles pour la maladie de Fabry. Les nouvelles données de l'essai clinique de phase 2 du FAB-GT montrent une prise de greffe variable : Les données agrégées des cinq patients FAB-GT les plus récemment traités ont montré des schémas de prise de greffe variables. Les données de trois des cinq patients ont montré à la fois une réduction à des niveaux proches des niveaux de base de l'activité enzymatique de l'alpha-galactosidase A (AGA) dans les leucocytes et le plasma, et une réduction du nombre de copies du vecteur (VCN) dans le sang total, suggérant potentiellement une résistance à la prise de greffe persistante des cellules génétiquement modifiées observée trois à neuf mois après la perfusion d'AVR-RD-01. Sur la base de son enquête, la société pense, en raison du degré élevé d'hétérogénéité de la maladie de Fabry, que dans certains cas il peut y avoir une résistance intrinsèque à la prise de greffe liée à la physiopathologie sous-jacente unique de la maladie de Fabry non traitée, potentiellement causée par l'endothélium vasculaire constamment stressé. L'entreprise a également examiné les facteurs potentiels liés à la procédure et les paramètres de conditionnement, y compris l'impact possible, dans le contexte de la maladie de Fabry non traitée, d'une modification du protocole d'un essai clinique antérieur pour les cinq patients récemment dosés, qui a prolongé la période d'élimination de l'agent de conditionnement de 48 heures. Les données d'innocuité des neuf patients adultes traités dans le cadre de l'essai de phase 2 FAB-GT et des cinq patients adultes traités dans le cadre de l'essai de phase 1 parrainé par les investigateurs ne révèlent aucun événement indésirable (EI) ni aucun événement indésirable grave (EIG) lié au produit pharmaceutique AVR-RD-01, à la date limite la plus récente. La société mettra fin au recrutement pour l'essai clinique FAB-GT et continuera à suivre les patients précédemment dosés pendant un total de 15 ans, comme l'exigent les autorités réglementaires.