Thiogenesis Therapeutics, Corp. annonce des résultats positifs de son étude clinique de phase 1 sur le TTI-0102 oral chez des volontaires sains en Australie. L'étude de phase 1, "Open-Label, Dose-Escalation Study - to Evaluate Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral TTI-0102 Compared to Cystagon® (cysteamine bitartrate) in Healthy Volunteers", a démontré que le TTI-0102, qui agit comme un précurseur du composé thiol-actif cystéamine, était sûr et bien toléré à des niveaux de dose allant de 600 mg d'équivalent-cystéamine à 2400 mg d'équivalent-cystéamine, sans aucun événement indésirable grave.

Le profil pharmacocinétique (PK) suggère le potentiel d'une administration en une fois par jour aux niveaux thérapeutiques cibles par rapport à une administration quatre fois par jour avec Cystagon®. Les résultats de cette étude seront utilisés pour soutenir la soumission du dossier de produit médicinal expérimental (IMPD) de Thiogenesis en Europe et ses soumissions de nouveau médicament expérimental (IND) aux États-Unis pour des essais d'efficacité chez l'homme dans de multiples indications de maladies. Résumé des données de l'essai clinique de phase 1 TTI-0102 : Conception de l'essai - L'étude de phase 1 a recruté 12 volontaires sains qui ont reçu 600 mg de Cystagon® comme contrôle et les patients ont ensuite reçu l'un des deux traitements suivants : 600 mg d'équivalent base de cystéamine ; 1200 mg d'équivalent base de cystéamine ; ou 2400 mg d'équivalent base de cystéamine de TTI-0102.

Sécurité : Comme prévu, l'effet indésirable lié au traitement (TEAE) le plus fréquemment signalé après l'administration de 600 mg de Cystagon® était la nausée. Après l'administration du TTI-0102, aucune nausée n'a été signalée, et le seul TEAE modérément gradé rapporté était une odeur anormale de la peau chez 3 participants du groupe équivalent à 2400 mg de cystagon®. Profil pharmacocinétique - Les niveaux thérapeutiques cibles de cystéamine pour le TTI-0102 dans le groupe de 1200 mg d'équivalent de base de cystéamine ont été maintenus pendant plus de 12 heures, par conséquent, les données pharmacocinétiques du TTI-0102 soutiennent une administration deux fois par jour et potentiellement une fois par jour, selon l'indication.

La Cmax de la cystéamine lors de l'administration de 600 mg de Cystagon® était de 3,19 ± 1,12 mg/mL par rapport à 3,49 ± 0,95 mg/mL lors de l'administration de 2400 mg d'équivalent base de cystéamine de TTI-0102. La différence n'était pas statistiquement significative (p=0,61), même à la dose maximale de TTI-0102. Ces résultats soutiennent la capacité d'administrer un niveau de dose plus élevé de TTI-0102 sans risquer une Cmax plus élevée de cystéamine qui est associée à des effets secondaires.

L'ASC pour l'administration de 600 mg de Cystagon® était de 7,32 ± 1,76 hr.mg/mL par rapport à 20,38 ± 4,27 hr.mg/mL pour l'équivalent de 2400 mg de cystéamine-base dans le groupe TTI-0102. L'augmentation de l'ASC était statistiquement significative, représentant une augmentation de 278 % (p < 0,01). L'ASC plus élevée du niveau sanguin obtenue sans augmenter la Cmax résulte en une augmentation de la disponibilité du TTI-0102 pour les tissus au fil du temps, encore une fois sans une augmentation des effets secondaires associés à une dose accrue de cystéamine.