Thiogenesis Therapeutics, Corp. a annoncé que l'Agence européenne des médicaments ("EMA") a accepté sa demande d'essai clinique ("CTA") Partie I - Documentation scientifique et sur le produit médicinal, pour son composé principal TTI-0102, afin de commencer un essai clinique de phase 2 pour le traitement de l'encéphalomyopathie mitochondriale avec acidose lactique et épisodes semblables à des accidents vasculaires cérébraux ("MELAS"). La partie I de la DEC est l'équivalent d'une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament aux États-Unis.

La société prévoit de lancer son essai clinique de phase 2 sur le MELAS au deuxième trimestre 2024, une fois qu'elle aura reçu l'acceptation réglementaire de la DEC partie II - Documentation au niveau national et au niveau du patient, qui est en cours de dépôt. L'essai clinique de phase 2 est un essai multi-pays et multi-centres qui sera mené dans des institutions de premier plan en France et aux Pays-Bas. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de TTI-0102 par voie orale pour le traitement des patients atteints de MELAS.

L'étude comprendra un total de 12 patients, 8 patients recevront TTI-0102 et 4 patients recevront un placebo. Les critères d'évaluation principaux de l'étude sont de mesurer sur une période de 6 mois, i) le "changement de la capacité fonctionnelle" basé sur un test de marche de 12 minutes, et ii) d'autres critères de sécurité et de tolérabilité. Les critères secondaires de l'étude mesureront la fatigue, la qualité de vie et une série de biomarqueurs (y compris le niveau de glutathion antioxydant).

Cette décision intervient après qu'une étude réussie sur des volontaires sains a confirmé que le TTI-0102 est un promédicament d'un médicament à base de cystéamine bien caractérisé et précédemment approuvé. Le MELAS est la plus fréquente des maladies génétiques mitochondriales. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour traiter le MELAS, et nous sommes impatients d'étudier le potentiel du TTI-0102 pour soulager ces malheureux patients.

Les mitochondries sont des organites importants dans les cellules qui génèrent l'énergie nécessaire à leur fonctionnement. L'encéphalomyopathie mitochondriale avec acidose lactique et épisode de type accident vasculaire cérébral ("MELAS") est une maladie mitochondriale héréditaire rare, le plus souvent causée par une mutation m.3243A>G dans le gène MT-TL1 de l'ADN mitochondrial. Les premiers symptômes sont généralement des crises d'épilepsie, des vomissements, des maux de tête, une faiblesse musculaire, une perte d'appétit et de la fatigue.

À plus long terme, la maladie peut entraîner une perte de motricité et une déficience intellectuelle. Le MELAS se manifeste généralement avant l'âge de 20 ans. Le stress oxydatif joue un rôle important dans les mitochondries et constitue un mécanisme pathologique potentiel de la maladie mitochondriale, ce qui en fait une cible viable pour le traitement du MELAS et d'autres maladies mitochondriales1.

La prévalence du syndrome MELAS n'est pas bien connue, mais on estime qu'il touche 1 personne sur 20 0002, soit entre 15 000 et 20 000 personnes aux États-Unis et plus de 20 000 dans l'Union européenne. Les thiols, qui possèdent un groupe fonctionnel SH (contenant du soufre et de l'hydrogène), sont des molécules bioactives polyvalentes dont on sait qu'elles sont impliquées dans des réactions biochimiques et des processus métaboliques clés, ce qui en fait des candidats prometteurs pour un certain nombre d'applications thérapeutiques. En particulier, les thiols sont connus pour être des précurseurs d'antioxydants importants tels que le glutathion, et pour réduire davantage l'inflammation, ce qui leur permet de réduire de manière significative le stress oxydatif dans les mitochondries.

Le promédicament TTI-0102 a été développé pour répondre aux défis posés par les médicaments thiol-actifs de première génération, notamment leur courte demi-vie, leurs effets secondaires indésirables et leurs limitations en matière de dosage. Mise à jour sur la restructuration de la convention de blocage. Suite à son communiqué de presse du 27 novembre 2023, la société annonce que TTI-0102, une nouvelle entité chimique brevetée en 2021 aux États-Unis et dans d'autres maladies mitochondriales.