Tiziana Life Sciences Ltd. a annoncé la soumission d'un amendement à une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) pour l'évaluation de capsules de foralumab administrées par voie orale, qui, selon elle, serait la première immunothérapie "à domicile", chez les patients atteints de la maladie de Crohn légèrement à modérément active. S'il est accepté par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'amendement devrait accélérer le recrutement des patients et l'achèvement de l'étude de phase 1b sur le foralumab d'ici le quatrième trimestre de 2022. L'étude de phase 1b actuellement prévue avec un protocole modifié est conçue comme un essai contrôlé par placebo, randomisé et à dose croissante, chez des patients atteints de la maladie de Crohn’modérée à légère. Les patients recevront jusqu'à 5 mg une fois par jour pendant cinq jours consécutifs et la sécurité des patients sera surveillée pendant toute la durée du traitement à l'hôpital ou dans l'unité de recherche clinique (URC). L'objectif principal de cette étude est de déterminer la sécurité et la tolérance. L'étude évaluera également les effets pharmacodynamiques (PD) sur la modulation des immunobiomarqueurs, y compris la calprotectine, un biomarqueur largement utilisé pour l'inflammation intestinale, dans les selles, comme critère secondaire. Les données d'une étude antérieure de phase 1a, à dose unique ascendante (SAD), portant sur le foralumab administré par voie orale chez des volontaires sains ont déterminé que le traitement était bien toléré jusqu'à 5 mg, qui était la plus forte dose testée. Cette modification permettrait l'étude d'une population de patients plus large ainsi qu'une période de dosage plus courte. Auparavant, Tiziana avait soumis une demande d'autorisation de recherche (IND) pour mener une étude de phase 1b chez des patients atteints de la maladie de Crohn active modérée à sévère afin d'évaluer la sécurité de capsules de foralumab à enrobage entérique administrées par voie orale une fois par jour pendant 14 jours dans le cadre d'une étude en milieu hospitalier ou dans une unité de soins intensifs avec surveillance de la sécurité, pour laquelle la FDA a émis une "Study May Proceed letter". Cependant, les premiers résultats de faisabilité ont indiqué que le recrutement des patients dans cette étude initiale de sécurité, nécessitant une hospitalisation de 14 jours, était très difficile en raison de la pandémie de COVID-19. Le protocole clinique a donc été modifié pour accélérer le recrutement des patients et la réalisation de l'étude. Les résultats cliniques de cette étude de phase 1b pourraient permettre de faire passer le foralumab à un essai clinique de phase 2 chez les patients atteints de la maladie de Crohn légère à modérée. Tiziana attend les commentaires de la FDA sur le protocole TILS-014 modifié et, avec l'approbation de la modification, prévoit de terminer l'étude de phase 1b d'ici le quatrième trimestre de 2022. Foralumab (anciennement NI-0401), le seul anticorps monoclonal anti-CD3 entièrement humain, montre une réduction de la libération de cytokines après administration IV chez des volontaires sains et chez des patients atteints de la maladie de Crohn. Dans un modèle de souris humanisé (NOD/SCID IL2?c-/-), il a été démontré que tout en ciblant le récepteur des cellules T, le foralumab administré par voie orale module les réponses immunitaires des cellules T et augmente les cellules T régulatrices (Tregs) et apporte ainsi un bénéfice thérapeutique dans le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes sans la survenue d'effets indésirables potentiels habituellement associés à la thérapie parentérale par mAb (Ogura M. et al., 2017. Clin Immunol.183:240-246). Le traitement une fois par jour pendant 10 jours consécutifs avec le foralumab intranasal a non seulement été bien toléré, mais il a également produit de fortes réponses cliniques chez les patients COVID-19 (Moreira et al., 2021. Front Immunol. 2021 ; 12 : 709861). Sur la base de ces études, l'administration intranasale et orale de Foralumab propose le potentiel de devenir une immunothérapie bien tolérée pour les maladies auto-immunes et inflammatoires par l'induction des Tregs.