TriSalus Life Sciences, Inc. a annoncé que les données de son essai clinique de phase 1b PERIO-02 ont été présentées lors d'une session de posters à la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra du 31 mai au 4 juin 2024 à Chicago, dans l'Illinois. L'approche PEDD est un mécanisme d'administration propriétaire développé par TriSalus qui vise à surmonter les défis du microenvironnement tumoral (TME) en modulant la pression et le flux pour augmenter les concentrations locales de médicaments dans les tumeurs en améliorant l'administration thérapeutique intravasculaire. L'essai clinique PERIO-02 porte sur la perfusion artérielle hépatique (HAI) de nélitolimod avec la méthode PEDD pour améliorer la réponse tumorale en combinaison avec l'inhibition du point de contrôle par voie intraveineuse chez les adultes atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) ou de cholangiocarcinome intrahépatique (ICC).

Principaux résultats de l'essai clinique de phase 1b PERIO-02 : À la dose de 4 mg dans la cohorte C, trois patients sur trois ont obtenu un contrôle de la maladie comme meilleure réponse au traitement, avec une réponse complète (RC) dans le foie (ICC 5L), une réponse partielle (RP) (-31%), et une maladie stable (MS). Pour le patient 101-017, les investigateurs ont noté une diminution de la lésion hépatique cible (31,3 à 17,5 mm), de la lésion hépatique non cible et des ganglions lymphatiques extra-hépatiques aux jours 53 et 84, avec une RC des lésions hépatiques cibles et une stabilité des lésions ganglionnaires extra-hépatiques rapportées au jour 154. La survie médiane sans progression (PFS) dans la cohorte C à la dose de 4 mg est > 120 jours.

La médiane de survie globale (OS) pour ce groupe n'a pas été atteinte (entre 120 et 170 jours). Les effets immunitaires du nélitolimod comprennent une augmentation des cellules T CD4 et CD8 de la tumeur hépatique et une augmentation du ratio cellules T CD8:MDSC. Les modifications de l'expression génétique ont révélé une augmentation de la programmation des cellules T H1 ainsi qu'une augmentation de l'expression de la granzyme A, de l'IFN ? et de la CXCL10 à la fois dans la tumeur du foie et dans le foie normal environnant.

Les changements au niveau des marqueurs plasmatiques comprenaient une augmentation de l'expression de l'IL-2R et du CXCL10, et une diminution de l'IL-17A, de l'IDO et du NT5E (CD73). PERIO-02 est un essai ouvert de phase 1 du nélitolimod administré par la méthode PEDD dans le CHC et l'ICC. L'étude consiste en des cohortes d'escalade de doses de nélitolimod seul (Cohorte A), avec du pembrolizumab IV (Cohorte B), ou du nivolumab IV + ipilimumab (Cohorte C).

Le nélitolimod est administré sur deux cycles, à raison de trois doses hebdomadaires par cycle. Des biopsies de sang, de tumeurs hépatiques et de foie normal sont prélevées pour les études corrélatives. Vous trouverez les détails de la présentation ci-dessous et sur le site web de l'ASCO.

En outre, une copie du poster sera disponible sur la page des publications du site web de TriSalus.