Turning Point Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats de première ligne positifs de l'étude TRIDENT-1 enregistrée dans les quatre cohortes de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ROS1-positif, tels que rapportés par le Blinded Independent Central Review (BICR). L'objectif principal de l'étude TRIDENT-1 est de déterminer le cORR basé sur le BICR tel qu'évalué par RECIST 1.1, et les principaux objectifs secondaires comprennent la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et l'activité intracrânienne. L'ensemble de données utilise une date limite de données du 11 février 2022.

L'analyse de l'innocuité comprenait 380 patients traités provenant des parties regroupées de la phase 1 et de la phase 2 de TRIDENT-1 dans toutes les cohortes, dont 287 patients ont été traités à la dose de la phase 2. Les analyses d'efficacité comprenaient les patients regroupés de la phase 1 à travers tous les niveaux de dose avec une fusion ROS1 identifiée par séquençage de nouvelle génération au départ et les patients de la phase 2. Tous les patients ont reçu au moins une dose de repotrectinib avec au moins quatre mois de suivi, et la majorité des répondeurs avaient au moins six mois de suivi DOR.

Analyses groupées de l'efficacité de phase 1 et de phase 2 par BICR : NSCLC ROS1-positif TKI-naïf (EXP-1 ; n=71 (8 de la phase 1 et 63 de la phase 2)) : Dans la population de CBNPC avancé ROS1-positif TKI-naïf (EXP-1 : n=71), le cORR était de 79% (n=56/71 ; 95% CI : 68, 88), avec 4 patients (6%) obtenant une réponse complète (CR) et 52 patients (73%) obtenant une réponse partielle (PR). Le cORR n'inclut pas un patient en réponse partielle non confirmée (uPR) avec une régression tumorale de -38% sur le dernier scan, qui est resté sous traitement en attendant le prochain scan à la date de clôture des données. La DOR a varié de 1,4+ à 35,1+ mois avec une probabilité de patients en réponse à 6, 9, 12 et 18 mois, en utilisant une analyse Kaplan-Meier, avec une durée médiane de suivi de 10,2 mois.

La SSP varie de 0+ à 40,4+ mois avec une probabilité de patients restant sans progression à 6, 9, 12 et 18 mois, en utilisant une analyse Kaplan-Meier, avec une durée médiane de suivi de 10,8 mois. CBNPC traité par TKI ROS1-positif (EXP-2, EXP-3 et EXP-4 ; n=100) : Dans la population de CBNPC avancés ROS1-positifs prétraités avec un TKI antérieur et une chimiothérapie antérieure à base de platine (EXP-2 : n=26 (3 de la phase 1 et 23 de la phase 2)), le cORR était de 42% (n=11/26 ; 95% CI : 23, 63), avec 1 patient (4%) obtenant un CR et 10 patients (38%) obtenant un PR. La durée de la réponse variait de 3,6 à 18,3+ mois.

Dans la population de CBNPC avancés ROS1-positifs prétraités par deux TKIs sans chimiothérapie préalable (EXP-3 : n=18 (1 de la phase 1 et 17 de la phase 2)), le cORR était de 28% (n=5/18 ; 95% CI : 10, 54), avec 1 patient (6%) obtenant un CR et 4 patients (22%) obtenant un PR. La durée de la réponse variait de 1,9+ à 20,3+ mois. Dans la population de CBNPC avancés ROS1-positifs prétraités avec un TKI antérieur sans chimiothérapie préalable (EXP-4 : n=56 (3 de la phase 1 et 53 de la phase 2)), le cORR était de 36% (n=20/56 ; 95% CI : 23, 50), avec 4 patients (7%) obtenant une RC et 16 patients (30%) obtenant une RP.

Le cORR n'inclut pas deux patients avec un uPR qui avaient tous deux des régressions tumorales de -47% lors de leurs derniers scans, et qui sont restés sous traitement en attendant leurs prochains scans à la date de clôture des données. La durée de la réponse variait de 1,9+ à 17,8 mois. Dans l'ensemble de la population de CBNPC avancés traités par TKI ROS1-positifs (EXP-2, EXP-3 et EXP-4), 17 patients avaient une mutation frontale solvant ROS1 G2032R identifiée, dont le cORR était de 59% (n=10/17 ; 95% CI : 33, 82), avec 1 patient (6%) obtenant un CR et 9 patients (53%) obtenant un PR.

La durée de la réponse variait de 1,9+ à 20,3+ mois. Analyses de sécurité de haut niveau de TRIDENT-1 : Le repotrectinib a été généralement bien toléré chez un total de 380 patients avec un profil de sécurité et de tolérance conforme aux résultats précédemment rapportés. L'événement indésirable lié au traitement le plus fréquemment rapporté est resté les étourdissements (61% tous grades confondus), dont 76% des patients ayant rapporté des étourdissements avaient une gravité maximale de grade 1. Le profil de sécurité était comparable parmi les 287 patients qui ont été traités à la dose de la phase 2.

Comme indiqué précédemment, la société prévoit de discuter des données de base de l'ERBI avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis lors d'une réunion préalable à l'AMN ce trimestre.