Tyra Biosciences, Inc. a annoncé des résultats précliniques de preuve de concept avec TYRA-300, un inhibiteur sélectif du FGFR3 expérimental administré par voie orale, dans l'hypochondroplasie (HCH). Ces résultats ont été présentés lors de la 6e conférence annuelle de recherche sur l'achondroplasie et la dysplasie squelettique (Pharmachon 2024), qui s'est tenue du 28 au 30 juin 2024 à Baltimore, dans le Maryland. La HCH est une dysplasie squelettique étroitement liée à l'achondroplasie (ACH), la forme la plus courante de nanisme.

La HCH est le plus souvent causée par la mutation N540K (~70-80%) du gène FGFR3. Il n'existe actuellement aucune option thérapeutique approuvée pour la HCH. La conception de TYRA-300 peut inhiber l'altération à l'origine des dysplasies squelettiques liées au FGFR3, y compris l'ACH, l'HCH et d'autres.

Dans un modèle préclinique Fgfr3Asn534Lys/+, TYRA-300 a été évalué chez des animaux de type sauvage et mutant FGFR3 afin d'évaluer son effet potentiel sur la longueur des os longs et la taille du crâne par rapport aux souris traitées par le véhicule. TYRA-300 a été administré quotidiennement à raison de 1,8 mg/kg/jour pendant 21 jours à partir du jour 3. TYRA-300 a augmenté la longueur du squelette appendiculaire chez les souris mutées FGFR3 : fémur de 3,70 % par rapport au véhicule (p < 0,01) ; tibia de 3,75 % par rapport au véhicule (p < 0,05) ; humérus de 3,22 % par rapport au véhicule (p < 0,05) ; et cubitus de 5,03 % par rapport au véhicule (p < 0,01). TYRA-300 a également augmenté la taille du foramen magnum de 5,88 % (p < 0,05) chez la souris.

TYRA-300 s'est lié à la protéine altérée FGFR3 N540K et a montré une sélectivité isoforme pour FGFR3 par rapport aux autres isoformes, comme cela a été rapporté précédemment.