VALBIOTIS : Présentation investisseurs – Avril 2020

Le 21 avril 2020 à 07:44

VALBIOTIS

PRÉSENTATION INVESTISSEURS

AVRIL 2020

01.

02.

03.

04.

05.

06.

VALBIOTIS / Corporate

TOTUM-63, pour la réduction du risque de diabète de type 2

TOTUM-070, pour la réduction de l'hypercholestérolémie

TOTUM-854, pour la réduction de la pression artérielle

TOTUM-448, pour la réduction de la stéatose hépatique non alcoolique

INFORMATIONS FINANCIÈRES

Une entreprise de R&D, engagée	3

dans l'innovation scientifique pour
la prévention et la lutte contre les
maladies métaboliques

Des substances actives issues du végétal basées sur la science et répondant à des besoins médicaux non satisfaits

Une approche innovante, permise par une expertise spécifique du végétal
Un niveau de preuve élevé, par des études cliniques et des allégations de santé
Un pipeline de substances actives innovantes, de Nutrition Healthcare, issues de nos centres de R&D
4 familles de brevets déposées sur les 5 continents

Nutrition Healthcare :

un portefeuille de substances actives au stade clinique

	Phase II	Phase II/III	Lancement de l'étude	Résultats
TOTUM-63 / Prédiabète
		Mi-2020	S1 2022

TOTUM-070 / Hypercholestérolémie
	T3 2020	T4 2021

TOTUM-854 / Hypertension artérielle
	T4 2020	T1 2022

TOTUM-448 / Stéatose hépatique
	S2 2021	-

La réussite d'un modèle original dans le monde de la santé, validé en seulement

5 ans

2020

2019

2017

2016

2014

Premier partenariat stratégique avec un acteur mondial de la santé

Jusqu'à 71 M CHF de paiements forfaitaires
+ royalties progressives sur les ventes nettes + revenus sur l'approvisionnement

Développement des autres produits du pipeline sur le modèle de TOTUM-63

Introduction en bourse

Internalisation de la plateforme R&D
Délivrance de brevets stratégiques pour TOTUM-63
Validation clinique du premier produit, TOTUM-63
36 collaborateurs
Plateforme R&D propriétaire de 1200m2

Création de VALBIOTIS

•	Première levée de fonds
•	Découverte de TOTUM-63 : premières études et
	dépôt du brevet

25,2 millions d'euros

levés depuis 2014 (equity)

•	4 salariés et des partenaires académiques

Un management expert de l'innovation santé

Sébastien PELTIER	Jocelyn PINEAU	Pascal SIRVENT	Murielle CAZAUBIEL	Josep INFESTA
CEO, PhD - HDR.	MBA.	PhD - HDR.	M.Sc.	MD, MBA
Président du Directoire	CFO, Membre du Directoire	CSO, Membre du Directoire	CMO, Membre du Directoire	Head of Global Business Development
20 années d'expérience en Recherche	20 années de conduite de projets	15 ans d'expérience en	25 ans d'expérience dans la	Médecin, 25 ans d'expérience
& Développement pour l'industrie du	au sein de directions générales,	recherche dans les maladies	nutrition et la santé. Fondatrice	internationale en marketing, business
médicament et des compléments	dans l'industrie agro-alimentaire et	métaboliques, des postes de	et ex-directrice générale de	development et Direction générale,
alimentaires. Expertise approfondie	des compléments alimentaires.	direction et une forte expertise	Biofortis Mérieux NutriSciences	ancien Vice President chez Sanofi,
des allégations de santé relatives à la		des partenariats scientifiques	Europe.	Johnson & Johnson et Pfizer.*
réduction d'un facteur de risque de		internationaux.
maladie (EFSA - European Food
Safety Authority - article 14.1a)

*Consultant externe

Un management expert de l'innovation santé

Conseil de Surveillance

Laurent LÉVY, PhD	Agnès TIXIER	Sébastien BESSY
Président du Conseil	Comité d'Audit	Comité de Rémunération
de Surveillance	Directeur Exécutif,	Vice President Global Strategic
Comité de Rémunération	Crédit Mutuel Equity SCR	Operations, IPSEN
CEO, co-fondateur,
NANOBIOTIX

Dr Jean ZETLAOUI, MD, MBA

Comité d'Audit

Consultant Affaires Médicales et

Développement Clinique

Ancien Praticien Hospitalier en anesthésie-réanimation à l'AP-HP, Directeur des Affaires Médicales & Scientifiques, Affaires Règlementaires et Market Access au sein des laboratoires Sanofi, Nestlé Health Science et Novartis pendant près de 30 ans.

Un partenariat unique dans le domaine de la nutrition santé

Un partenariat stratégique de long terme pour le développement et la commercialisation mondiale de TOTUM-63 dans le prédiabète.

Un partenariat mondial conclu avant la phase pivotale

Un accord de licence et d'approvisionnement

Paiements d'étapes : jusqu'à 66 millions CHF incluant le financement du développement de TOTUM-63

Upfront : 5 millions CHF
Royalties progressives sur les ventes nettes
Revenus du contrat d'approvisionnement

Comité de pilotage conjoint VALBIOTIS / Nestlé Health Science (Joint Advisory Committee)

Une mise sur le marché possible avant l'allégation santé

Feuille de route stratégique 2020-2022

Objectifs

Lancement commercial de TOTUM-63
Lancement de nouveaux programmes cliniques issus de la R&D
Partenariats sur les autres substances actives du portefeuille

2020

TOTUM-63 (prédiabète, DT2)

1ère inclusion Phase II/III REVERSE-IT(mi-2020)

TOTUM-070(LDL-cholestérol)

1ère inclusion Phase II (T4)

Nouvelles indications thérapeutiques

2021

TOTUM-63 (prédiabète, DT2)

Publications scientifiques

TOTUM-854 (HTA)

1ère inclusion Phase II (T1)

TOTUM-448 (NAFL)

Lancement Phase II (S2)

TOTUM-070(LDL-cholestérol)

Résultats Phase II (T4)

2022

TOTUM-63 (prédiabète, DT2)

Résultats Phase II/III (S1) Dossier allégation de santé

TOTUM-854 (HTA)

Résultats Phase II (T1)

Milestones 2020 :

TOTUM-63

FÉVRIER 2020	MARS 2020	JUIN 2020	ÉTÉ 2020	SEPT 2020

P A R T E N A R I A T R E V E R S E - I T	A D A	R E V E R S E - I T
Signature du partenariat	Lancement de REVERSE-IT	American Diabetes	1ère inclusion dans l'étude
pivotale Phase II/III
avec Nestlé Health	(prédiabète, diabète de	Association,

Science	type 2 non traité), étude	80th scientific sessions
	pivotale Phase II/III	Chicago, Illinois (États-Unis)
	TOTUM-63

E A S D

European Association for the Study of Diabetes, 56th annual meeting

Vienne, Autriche

Un conseil scientifique et médical reconnu pour son expertise

700 publications scientifiques : Diabetes Care, The Lancet, Nature

Pr Samy HADJADJ	Bruno GUIGAS	Pr Jean-Marie BARD	Nathalie BOISSEAU	Thierry MAUGARD	André MARETTE
MD, PhD, PU-PH	PhD	PharmD, PhD, PU-PH	PhD, PU	PhD, PU	PhD - Centre hospitalier de
CHU de Nantes	Université de Leiden (Pays-Bas)	CHU de Nantes	Université Clermont Auvergne	La Rochelle Université	l'Université Laval INAF (Canada)
Professeur d'endocrinologie,	Professeur assistant.	Professeur de biochimie à la	Professeur en physiologie du	Professeur de biochimie dans	Professeur à l'Université de
diabétologie et maladies		faculté de pharmacie,	sport à l'UFR STAPS,	le département	médecine. Chercheur à
métaboliques.		responsable du département	membre du laboratoire	de Biotechnologies.	l'Institut de cardiologie et
Praticien Hospitalier.		de biopathologie de l'Institut	AME2P.		pneumologie de Québec et
		de Cancérologie de l'Ouest			directeur scientifique de
		de Nantes.			l'Institut sur la Nutrition et les
					Aliments Fonctionnels (INAF)
					de l'Université Laval.

3 centres de R&D dédiés aux maladies métaboliques

Chimie du végétal

Mise au point des substances actives (conformes aux pharmacopées US /UE)

Procédés d'extraction, caractérisation, purification, bio ingénierie, pharmaco-modulation.

Discovery et Recherche Préclinique

Criblage in vivo sur des modèles de maladies métaboliques Études in vivo et in vitro : efficacité, toxicité, mécanisme d'action

Plateforme de 1200 m2 : modèles de maladies métaboliques, radiomarquage, micro-chirurgie & clamp, histologie, culture cellulaire, biologie moléculaire, biochimie.

Recherche Clinique

Concevoir, suivre et mener à bien l'ensemble des études cliniques Phase I/II, II, II/III

Des études cliniques conduites selon les Bonnes Pratiques Cliniques dans des centres d'investigation clinique spécialisés

Nutrition Healthcare : un niveau de preuve élevé pour la prévention

Un processus de R&D sur les principes des plans de développement pharmaceutique

Cycle de développement court : 6-7 ans

Recherche	Études précliniques	Études cliniques	Autorisations réglementaires
			FDA, EFSA
			Health Canada,
			autres autorités
			réglementaires
			selon pays

Phase I/II	Phase II	Phase II/III	Obtention
Sécurité	Efficacité	Confirmation de	allégation de santé
	sur population	l'efficacité sur
	cible	population cible

Preuves cliniques non-équivoques

de réduction des facteurs de

risques versus placebo

Développement industriel du produit

Allégations de santé :

des processus réglementaires établis

Un cadre réglementaire différent selon les pays.

Établissement des caractéristiques du produit et gestion de la qualité.

ALLÉGATION DE SANTÉ

Démonstration clinique non équivoque de l'efficacité du produit dans la population à risque, en accord avec la réglementation.

Complément alimentaire	Complément alimentaire	Produit de santé naturel
Composition, qualité	Composition, qualité	Qualité & preuves attestant
et sécurité	± sécurité selon les cas	de l'innocuité et de l'efficacité
« TOTUM-63 peut réduire	« TOTUM-63 réduit	Allégation libre,
le risque de diabète	la glycémie à jeun,	mais strictement conforme
de type 2, une maladie	dont l'augmentation	aux preuves cliniques
associée à différents	est un facteur de risque	apportées.
facteurs de risque. »	du diabète de type 2. »

Le business model :

des accords stratégiques avec des acteurs mondiaux de la santé

Des partenariats stratégiques de long terme

Accords globaux sur tout le cycle de vie des produits :

Dernières étapes de développement clinique
Développement galénique et approvisionnement
Commercialisation mondiale

Revenus générateurs de croissance

Paiements forfaitaires :

upfront, milestones, financement d'études

Royalties sur les ventes
Approvisionnement

Modèle commercial

Population cible

Personnes présentant des facteurs de risque de maladies métaboliques

Conseillers

Professionnels de santé

Distribution

Pharmacies / parapharmacies

Vente en ligne + stratégie omnicanale ad hoc selon pays

Nutrition Healthcare

4 produits de nutrition santé au stade de développement clinique, dédiés à réduire le risque de maladies métaboliques

Une stratégie de propriété intellectuelle globale sur tous les produits du portefeuille

4 familles de brevets déposées à l'échelle mondiale

Preuve de la brevetabilité de combinaisons de

plantes pour des applications en santé,

dans un produit alimentaire, un complément ou

une composition pharmaceutique

> « Extraits de plantes / molécules ».

Des brevets systématiquement déposés à l'international, incluant les territoires clés :

USA, Europe, Canada, Chine, Australie, Russie,

Japon, Brésil.

TOTUM-63

TOTUM-070

TOTUM-854

TOTUM-448

Brevets déposés dans + de 60 pays

Des résultats scientifiques sélectionnés par les principales sociétés savantes internationales

communications dans les congrès scientifiques depuis 2016

Dont 7 sélections par les 3 principaux congrès mondiaux du diabète :

American Diabetes Association (ADA)
European Association for the Study of Diabetes (EASD)
International Diabetes Federation (IDF)

TOTUM-63, pour la réduction du risque de diabète de type 2

Le prédiabète : une opportunité pour prévenir le diabète de type 2

Le prédiabète ne doit pas être considéré comme une maladie mais comme un état à risque élevé

de développer un diabète de type 2 »1

ÉTAT À RISQUE

PRÉDIABÈTE
	Risque d'évolution en diabète

		de type 2 sans intervention

	1 an :
Altérations	5% à 10%2
métaboliques	3-4 ans :
RÉVERSIBLES	25% à 37%3,4

	À long terme :
	70% à 90%2

DIABÈTE

DE TYPE 2

Altérations métaboliques

IRRÉVERSIBLES (dans la plupart des cas)

Traitements à vie, suivi coûteux et contraignant + complications morbides

1 Standards of care in Diabetes, ADA 2017 ;

2 Tabak AJ. et al., Lancet, 2012 ;

3 Nathan DM. et al., Diabetes Care, 2007 ; 4 Knowler WC et al., N Engl J Med, 2002

Le prédiabète : un environnement médical favorable pour de nouveaux produits

Un diagnostic facile en médecine générale, sur des critères sanguins simples.

HYPERGLYCÉMIE MODÉRÉE À JEUN	HYPERGLYCÉMIE MODÉRÉE À JEUN
Glycémie à jeun comprise entre :	HbA1c :	Glycémie à jeun comprise entre
1,00 et 1,25 g/L I	≥ 5,7% et < 6,5%	1,10 et 1,25 g/L
ET/OU	ET/OU
INTOLÉRANCE AU GLUCOSE	INTOLÉRANCE AU GLUCOSE
Glycémie comprise entre	Glycémie comprise entre
1,4 et 2 g/L	1,4 et 2 g/L
2 heures après une charge	2 heures après une charge
orale de 75g de glucose	orale de 75g de glucose

Une reconnaissance par les sociétés savantes et les autorités de santé :

Incitation au dépistage, modalités du diagnostic
Recommandations pour la prise en charge

Standards of care in Diabetes, ADA, 2017 ; Global Report on Diabetes, WHO, 2016 ; HAS - Référentiel de pratiques de l'examen périodique de santé, Prévention et dépistage du diabète de type 2, 2014

TOTUM-63 :

une innovation mondiale destinée aux personnes prédiabétiques

Le premier produit cliniquement prouvé, développé pour réduire le risque de diabète de type 2.

Association d'extraits végétaux

Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS

Preuve clinique d'efficacité déjà apportée chez les prédiabétiques, pour la réduction de la glycémie à jeun, en vue de l'obtention d'une allégation de santé relative à la réduction du risque de diabète de type 2.
Déjà commercialisable en Europe, car disposant des autorisations relatives à son statut.
Différentes galéniques : gélules, poudre à diluer, incorporation possible dans des produits de nutrition médicale.
100% d'origine naturelle, parfaite tolérance.

TOTUM-63 : une action		23

multicible sur plusieurs
tissus impliqués dans la
régulation du métabolisme	TISSU ADIPEUX BLANC	FOIE

					Insuline
	Microbiote					I
			↓		IR	IRS1
INTESTIN	intestinal			Inflammation
				PI3K
		↑ Diversité	↓ Macrophages
					G
				pro-inflammatoires		Akt↑P
		Glucose G			Glucose
Sucrase-			CD11c+
Maltase-	GLUT2	SGLT1		Amélioration voie
Isomaltase	Glucoamylase

signalisation insuline

GLUT2

Expression gènes stockages lipides
↓Fsp27

↓ATGL	↓

GOUTTELETTEPLIN2
LIPIDIQUE
		↓Triglycerides
LIPOGENÈSE		↓ Stéatose
↓Cd36, ↓Fabp1, ↓ Acaca

Fas, ↓ Scd1
- Expression

gènes lipogenèse

Entérocyte
			↑ Captation

G	G	G		périphérique du glucose
↓ Absorption glucose	G
G
G

TISSU

CIRCULATION

Insuline

ADIPEUX BRUNDiminution de la glycémie à jeun Amélioration de la tolérance au glucose

Expression gènes thermogenèse

↑Ucp1

↑Dio2 ↑Cox8b

↓ Taille

gouttelettes lipidiques

MUSCLE

Glucose

GLUT4

IR IRS1

PI3K

Akt↑P

Amélioration voie signalisation insuline

TOTUM-63 : des données précliniques sur la prévention du diabète de type 2

Protocoles de prévention

Des résultats positifs et significatifs sur :

La glycémie à jeun
L'insulino-résistance
Le poids corporel
La masse grasse

Modèle de souris diabétiques :	Souris High Fat Diet
db/db	(HFD)

Control (n=10)		Low fat diet, LFD (n= 10)


	High fat diet, HFD (n= 12)
TOTUM-63 (n=10)

	HFD + TOTUM-63 (n= 12)

TOTUM-63 : des données précliniques sur la réversion du diabète de type 2

Protocoles de réversion

Souris High Fat Diet

Des résultats positifs et significatifs sur :

La glycémie post-prandiale
L'insulinorésistance
Le poids corporel
La masse grasse

Low fat diet, LFD (n= 10)

High fat diet, HFD (n= 12)

HFD + TOTUM-63 (n= 12)

TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase II

Design de l'étude

Multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo, design déséquilibré (3:1, TOTUM-63 : Placebo),
en double aveugle, deux groupes parallèles
Période de supplémentation :
6 mois, 5 g/jour (en 3 prises)
Critère principal : évolution de la glycémie à jeun, de la baseline à 6 mois
Principaux critères secondaires : glycémie à 2 heures (OGTT), paramètres anthropométriques, homéostasie lipidique, sécurité

Population de l'étude

51 prédiabétiques avec une obésité abdominale associée à une hyperglycémie modérée, une hyperglycémie à 2 heures (OGTT)

et une hypertriglycéridémie.

Âge* : 57,1 ans (± 1,4)
Sexe : 35 femmes, 16 hommes
IMC * : 31,3 kg/m2 (± 0,8)
Glycémie à jeun * : 1,26 g/L (± 0,02)
Glycémie à 2h (OGTT) * : 1,85 g/L (± 0,08)
Triglycérides à jeun * : 1,78 g/L (± 0,10)
- Moyenne ± SEM

Investigateur coordinateur : Dr David Gendre (MD Biofortis)

Expert : Pr Jean-Marie Bard (PharmD, Praticien hospitalier et Professeur de biochimie fondamentale et clinique, France)

ID-RCB Number: 2016-A00484-47

TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase II

Critère principal atteint : réduction de la glycémie à jeun par rapport au placebo.

TOTUM-63

- 9,3%a

aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %

TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase II

Critère secondaire atteint :

réduction de la glycémie à 2h (OGTT) par rapport au placebo.

TOTUM-63

- 22,5%a

aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %

TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase II

Critères secondaires atteints : réduction du poids et du tour de taille par rapport au placebo.

- 1,9 kga

TOTUM-63

- 4,48 cma

Values are expressed as mean ± SEM. ** p<0.05

aDifférence des moyennes des variations individuelles

TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase II

Critères secondaires atteints :

réduction de la triglycéridémie et de l'index de stéatose hépatique par rapport au placebo.

- 32,2%a

Values are expressed as mean ± SEM. ** p<0.01

FLI ≥ 60 : Forte probabilité de stéatose

aDifférence des moyennes des variations individuelles exprimées en %

TOTUM-63

- 18,7%a

TOTUM-63 : résultats cliniques de Phase II

Critère secondaire atteint :

réduction de la pression artérielle systolique par rapport au placebo.

Population totale

Systolic blood pressure evolution

(from baseline to 6 months), overall population

-10,6 mmHga

Sous-population : sujets hypertendus

Systolic blood pressure evolution

(from baseline to 6 months), subpopulation SBP >130mmHg

TOTUM-63

- 18,9 mmHga

Values are expressed as mean ± SEM. ** p<0.01

aDifférence des moyennes des variations individuelles

TOTUM-63 : une substance active innovante en dernière phase

de développement clinique

	Transposition		2020

	2019
	Industrielle				Étude Phase II/III :
	avec le groupe	Résultats
	Pierre Fabre		Partenariat	REVERSE-IT
	mai	positifs		Étude pivot
Résultats	Phase II		stratégique	internationale
juillet/		global avec NHS	mi-2020
positifs	septembre		février
Phase I/II
2017

Mise sur le marché Allégations de santé

EFSA - Santé Canada - FDA et autres autorités selon territoires

REVERSE-IT : une étude internationale pivot de Phase II/III chez les prédiabétiques et les diabétiques de type 2 non traités

Design de l'étude

Une étude internationale, multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo, en double aveugle.

Dose : 5 g/jour

Deux nombres de prises par jour : 2 et 3 prises/jour Une période de suivi de 3 mois post-complémentation

600 sujets

Randomisation

TOTUM-63	Placebo	TOTUM-63
5,0 g	3 prises	5,0 g
(3 prises)	/ jour	(2 prises)
/ jour		/ jour
N=200	N=200	N=200
	(en ouvert)

Population cible étendue

Prédiabétiques + diabétiques de type 2 non traités (stade précoce)

Élévation de la glycémie à jeun (≥ 1,10 g/L et ≥ 1,26 g/L)
Obésité abdominale : tour de taille ≥ 102 cm (hommes) > 88 cm (femmes)

Objectifs identiques à la Phase II clinique

Critère principal : réduction de la glycémie à jeun, facteur de risque du diabète de type 2, avec TOTUM-63 (3 prises par jour), vs. placebo

Autres critères : Glycémie à 2h (hyperglycémie provoquée par voie orale, HGPO) poids corporel, tour de taille, masse grasse (DEXA)* + autres paramètres métaboliques

Durée = 6 mois

Suivi sans

produit

3 mois

Résultats attendus S1 2022

*Non testée dans la Phase II

Les données de marché du prédiabète

900 millions

de prédiabétiques dans le monde

134 millions

d'adultes prédiabétiques

(total USA, Canada, Top 5 Europe)

13,4 millions

d'adultes prédiabétiques déjà diagnostiqués en attente de solution (total USA, Canada, Top 5 Europe)

10 millions

d'adultes diagnostiqués aux USA

Taux de diagnostic moyen actuel (US/UE) = 10%

86				Population adulte
(33,9%)

			prédiabétique par pays
				Millions de personnes
	14			(% de la population adulte totale)

	(20,2%)
		12
		(24,2%)
			6	6
			(22,1%)
				(15,8%)	5

					(10,1%)	4

						(8,4%)
États-Unis	Allemagne	UK	Canada	Espagne	Italie	France

Estimations pour 2018

Données AEC Partners sur les marchés clés de VALBIOTIS , 2019.

Amérique du nord et

12%

Europe Top 5 : un marché en forte croissance dans la prochaine décennie

taux de croissance annuel

en 10 ans

			1,8									1,8

•	Augmentation de la prévalence
	du prédiabète		1,6								1,6
•	Progression continue du taux
€)
	de diagnostic
	(milliards								1,4
•	Développement des programmes	1,4

	de prévention
	dumarché
•	Croissance du marché	1,2						1,2

	des produits de santé dédiés
	au prédiabète	Valeur						1,0
		1,0

						0,9

			0,8			0,8
				0,7

© NON CONFIDENTIEL			0,6
		2018	2019	2020	2021	2022	2023	2024	2025	2026	2027

Données AEC Partners sur les marchés clés de VALBIOTIS : les États-Unis, le Canada et les 5 pays européens (Allemagne, Royaume-Uni, France, Espagne et Italie), 2019.

TOTUM-070, pour la réduction de l'hypercholestérolémie

L'hypercholestérolémie LDL : un facteur de risque des maladies cardiovasculaires

Le LDL-cholestérol est la cause principale de l'athérosclérose. »1

Fragilisation et obstruction des artères

par des plaques d'athérome

Hyper

cholestérolémieAthérosclérose

LDL

Seule ou associée à		Risque de mortalité
d'autres facteurs de risque		cardiovasculaire ++
cardiovasculaires		La rupture d'une plaque
(hypertension artérielle,
	d'athérome à l'origine de
diabète, obésité, etc.)
		80% des morts subites.2

Accidents vasculaires cérébraux

Infarctus du

myocarde

Artériopathies des membres inférieurs

12018 Guideline on the Management of Blood Cholesterol, a report from the American College of Cardiology/American Heart Association, Journal Of The American College Of Cardiology, 2019 2www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/atherosclerose, consulté le 2 avril 2020

TOTUM-070 : développé pour les personnes présentant une hypercholestérolémie LDL légère à modérée, facteur de risque des maladies cardiovasculaires

Association d'extraits végétaux

Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS

Une composition innovante 100% végétale, brevetée, sans phytostérols ni levure rouge de riz.
Une étude de Phase I/II a validé la tolérance et permet d'envisager, dans la Phase II, une réduction de 7 à 10 % du taux sanguin de LDL- cholestérol chez des personnes avec une hypercholestérolémie légère à modérée.

- Une réduction de 10% du cholestérol réduit de 50% le risque de maladies cardiaques à 5 ans1
Un développement clinique à venir pour l'obtention d'une allégation de santé propriétaire relative à la réduction du LDL-cholestérol, facteur de risque des maladies cardiovasculaires.

1Chez les hommes de 40 ans, www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/consulté le 10 avril 2020

TOTUM-070 : les principales hypothèses à l'étude pour un mode d'action multicible sur le métabolisme des lipides

	Acides gras	Cholestérol
INTESTIN	Acides
biliaires

Canalicule

biliaire

Acides biliaires

ABCG5/G8

CYP7A1

En cours

Cholestérol

En cours

Entérocyte

NPC1L1

ApoB100

Dégradation

AMPK

Squalene	HMGCR
Mevalonate	-CoA
	HMG
	HMGCR
	LDLR

FOIE

Dégradation

Microbiote

intestinal

IBAT

CD36

Acides biliaires

Chylomicron résiduel

ApoER VLDL

ABCA1

LDLR

SREBP2	PCSK9

PCSK9

NPC1L1

En cours

Acides gras

ApoB48

Chylomicron

Lymphe

En cours

	LPL	LPL

Chylomicron	VLDL	HDL
		VLDL
CIRCULATION	résiduel
LPL

PCSK9

En cours

CETP	LDL

En cours

Acides gras

2020-2021 : une étude clinique de Phase II pour la réduction du taux de LDL cholestérol sanguin

Design de l'étude

Une étude randomisée et contrôlée contre placebo, en double aveugle.

Population : 120 sujets inclus

Dose testée : 3,75 g/jour

Population cible

Personnes présentant une hypercholestérolémie LDL égère à modérée, non traitées.

Taux sanguin de LDL cholestérol compris entre 1,3 g/L et 2,2 g/L

Objectifs

Critère principal : réduction du taux sanguin de LDL cholestérol, facteur de risque cardiovasculaire, avec TOTUM-070,vs. placebo

Autres critères : paramètres métaboliques d'intérêt

120 sujets

Randomisation

TOTUM-070	FPFV :
3,75 g	Q4 2020
/ jour
N=60	Durée :
6 mois

Résultats attendus T4 2021

Placebo

3,75 g

jour
N=60

*Non testée dans la Phase II

Les données de marché de l'hypercholestérolémie LDL légère à modérée

39%

des adultes dans le monde

avec une hypercholestérolémie 1

1,2

milliard d'euros

USA et Europe Top 5 : un marché vaste et déjà établi pour l'hypercholestérolémie modérée

Adultes avec une hypercholestérolémie LDL* (total USA et Top 5 Europe)

Patients qui utilisent déjà des produits non-médicamenteux pour contrôler leur taux de LDL-cholestérol (total USA et Top 5 Europe)

174 millions

83 millions

34 millions

Adultes diagnostiqués (total USA et Top 5 Europe)

Taux de diagnostic moyen actuel (USA/UE) = 48%

Données AEC Partners, Elevated LDL preliminary market estimation, 2020.

TOTUM-854, pour la réduction de la pression artérielle

L'hypertension artérielle : premier facteur de risque cardiovasculaire mondial

La corrélation continue entre pression artérielle et évènements cardiovasculaires est démontrée à tous les âges et dans tous les groupes ethniques, pour les plus fortes comme les plus faibles valeurs de pression artérielle. » 1

Fragilisation des artères

Risque de mortalité	Hypertension
artérielle
et d'invalidité

Première cause de décès prématurés dans le monde :

10 millions en 2015.1

40 % d'années d'invalidité

liées à l'hypertension artérielle depuis 1990.1

Accidents Hémorragies vasculaires

cérébraux Ischémies

Cardiopathies	Infarctus du myocarde
ischémiques	Insuffisance cardiaque

Insuffisance

rénale

Artériopathies des membres inférieurs

1ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal, 2018

L'hypertension artérielle (HTA) : une évaluation de routine en médecine générale

1,1 milliard

de personnes souffrant d'HTA dans le monde en 20151, soit la première maladie chronique mondiale.

La pression artérielle normale d'un adulte est établie à 120 mmHg* quand le cœur se contracte (pression systolique) et à 80 mmHg quand le cœur se relâche (pression diastolique)2.

En Europe, l'HTA est définie par une pression artérielle ≥ 140/90 mmHg persistant dans le temps2 ou ≥ 130/85 mmHg dans le cadre du syndrome métabolique 3.

Aux USA, le seuil de l'HTA a été abaissé à 130/90 mmHg.

Une prise en charge efficace diminue le risque de complications cardiovasculaires et contribue à l'allongement de l'espérance de vie.2

* La pression artérielle s'exprime en millimètres de mercure (mmHg)

1 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension, European Heart Journal, 2018 ; 2 Prise en charge de l'hypertension artérielle de l'adulte, Recommandation de bonne pratique, HAS, 2016 www.has-sante.fr/jcms/c_2059286/fr/prise-en-charge-de-l-hypertension-arterielle-de-l-adulte;

3 International Diabetes Federation, 2006. Professors Sir George Alberti and Paul Zimmet.The IDF consensus worldwide definition of the METABOLIC SYNDROME

TOTUM-854 : développé pour les personnes présentant une élévation légère à modérée de la pression artérielle, facteur de risque des maladies cardiovasculaires

Association d'extraits végétaux

Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS

Une composition innovante 100% végétale, brevetée.
Un partenariat en cours avec le Laboratoire Pharm-Ecologie Cardiovasculaire de l'Université d'Avignon (EA 4278) pour approfondir le mécanisme d'action de TOTUM-854.
Un développement clinique à venir pour l'obtention de la première allégation de santé propriétaire en Europe et en Amérique du nord relative à la réduction de la pression artérielle systolique, facteur de risque des maladies cardiovasculaires.

TOTUM-854 : les principales hypothèses à l'étude pour un mode d'action multicible sur la pression artérielle

En cours

Angiotensinogène

	En cours
Angiotensine I	TLR4

ECA	Enzyme de Conversion
	de l'Angiotensine
Angiotensine II
	Inflammation
	En cours

	NADPH	ROS
R-AT1		Oxidase
	En cours

	En cours
		Autophagie
MAPK	P AMPK	SIRT1
NF-kB		eNOS

	Akt P	En cours

PI3K

Mitochondrie

En cours

2020-2022 : une étude clinique de Phase II pour la réduction de la pression artérielle

Design de l'étude

Une étude randomisée et contrôlée contre placebo, en double aveugle.

Population : 100 sujets inclus

Dose testée : 2,5 g/jour

100 sujets

Randomisation

TOTUM-854	FPFV :
2,5 g	Q1 2021
/ jour
N=50	Durée :
6 mois

Placebo

2,5 g

jour
N=50

Population cible

Personnes présentant une élévation légère à modérée de la pression artérielle, non traitées

• Pression artérielle comprise entre 130/80 mmHg et 160/90 mmHg

	Résultats
Objectifs	attendus
T1 2022

Critère principal : réduction de la pression artérielle systolique, facteur de risque cardiovasculaire, avec TOTUM-854,vs. Placebo (en centre d'investigation clinique)

Autres critères : mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24h (MAPA)

*Non testée dans la Phase II

Les données de marché de l'hypertension artérielle légère à modérée

1,15

milliard d'euros

USA et Europe Top 5 : le marché de l'HTA légère à modérée

Adultes avec une élévation modérée de la pression artérielle (total USA et Top 5 Europe)

Personnes diagnostiquées qui utilisent déjà des produits non médicamenteux pour contrôler leur pression artérielle (total USA et Top 5 Europe)

124 millions

77 millions

32 millions

Adultes diagnostiqués (total USA et Top 5 Europe)

Taux de diagnostic moyen actuel (USA/UE) = 61%

Données AEC Partners, Pre-HTA preliminary marjet estimation, 2020.

TOTUM-448, pour la réduction de la stéatose hépatique non alcoolique

La stéatose hépatique : une opportunité pour prévenir la NASH et ses complications

La progression de la stéatose hépatique vers une NASH augmente de façon dramatique le risque de cirrhose, d'insuffisance hépatique et de carcinome hépatocellulaire »1

Accumulation réversible de triglycérides

> 5% d'hépatocytes touchés1

FOIE SAIN	STÉATOSE
HÉPATIQUE

Risque d'évolution en NASH sans intervention

jusqu'à 40% des sujets

présentant une stéatose hépatique développeront

a minima une NASH dans

les 8 à 13 ans.2

Fibrose

NASHcirrhose, carcinome hépatocellulaire

Ballooning »
inflammation1

1Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis; World Gastroenterology Organization, 2012; 2EASL-EASD-EASO 2016 Clinical Practice Guidelines on the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016

La stéatose hépatique non alcoolique : des pratiques médicales établies

Des recommandations de dépistage systématique chez les populations à risque2 :

- Patients obèses, insulino-résistants, atteints de syndrome métabolique, diabétiques de type 2.

L'échographie du foie : l'examen diagnostique non invasif recommandé en première ligne2,3

- Peu coûteuse, disponible en médecine de ville, sensibilité ++ pour les stéatoses modérées à sévères4

Le Fatty Liver Index (FLI) : un score prédictif pour le dépistage en médecine générale1

Basé sur des mesures cliniques courantes :

Indice de masse corporelle et tour de taille
Dosage des triglycérides sanguins
Dosage des Gamma GT (enzyme hépatique)

FLI < 30 : Absence de stéatose

FLI ≥ 60 : Forte probabilité de stéatose

1Bedogni, G. et.al., BMC Gastroenterology; 2006 ; 2EASL-EASD-EASO 2016 Clinical Practice Guidelines on the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016 ; 3Global Guidelines Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, World Gastroenterology Organisation, 2012 ; 4Hernaez R et al. Hepatology. 2011.

TOTUM-448 : développé pour les personnes atteintes d'une stéatose hépatique non alcoolique, à risque de

NASH

Association d'extraits végétaux

Combinaison active de biomolécules caractérisées par HPLC-UV/MS

Initiation de

l'étude clinique

de Phase II prévue

au S2 2021

Informations financières

ALVAL-FR :

répartition des actionnaires

10,50 €

Objectif de cours (donnée février 2020)

Portzamparc

Christophe DOMBU

11,00 €

Objectif de cours (donnée octobre 2019)

Invest Securities

Thibaut VOGLIMACCI-STEPHANOPOLI

59,3%

Individuels et institutionnels

15,0%

Management

7,1%

Sofimac Partners

18,6%

Family Offices

77,9%

Flottant

Au 24/12/2019

Compte de résultat simplifié

Total produits opérationnels : 1 913 K€ dont :

Crédit Impôt Recherche : 1 219 K€
Subventions d'exploitation : 602 K€

Trésorerie : 8,03M€

(au 31/12/2019)

Non inclus : encaissement du CIR 2019 (1,2 M€),

de subventions publiques (0,4 M€) et de l'upfront versé par Nestlé

Health Science (5 millions CHF).

IFRS en K€, au 31 décembre	2019	2018
Produits opérationnels, dont	1 913	1 509
Subventions	602	46
Crédit Impôt Recherche	1 219	1 183

Frais de R&D	(3 974)	(3 826)

Frais Vente et Marketing	(1 473)	(1 059)

Frais généraux	(1 343)	(1 284)

Résultat opérationnel courant	(5 157)	(4 876)

Résultat opérationnel	(5 157)	(4 876)

Résultat courant avant impôts	(5 504)	(4 967)
Résultat net	(5 504)	(4 967)

VALBIOTIS

AVRIL 2020

La Sté Valbiotis SA a publié ce contenu, le 21 avril 2020, et est seule responsable des informations qui y sont renfermées.
Les contenus ont été diffusés par Public non remaniés et non révisés, le21 avril 2020 05:43:10 UTC.

Document originalhttps://www.valbiotis.com/app/uploads/2020/04/2020-04-16-VALBIOTIS_INVESTOR-PRESENTATION_BD-1.pdf

Public permalinkhttp://www.publicnow.com/view/E7D1E67AA887A2FAA51FC3FB8536CE7527AA3E63

Temps réel Euronext Paris Autres places de cotation 12:18:58 17/07/2024			Varia. 5j.	Varia. 1 janv.
1,298 ^EUR	-1,22 %		-8,46 %	-74,04 %

04/06	Valbiotis met fin à l'accord de licence et de fourniture avec l'unité Nestlé	MT
04/06	Valbiotis : le titre dévisse, fin de l'accord avec Nestlé	CF

Valbiotis met fin à l'accord de licence et de fourniture avec l'unité Nestlé	04/06	MT
Valbiotis : le titre dévisse, fin de l'accord avec Nestlé	04/06	CF
Valbiotis : chute après la fin de son contrat avec Nestlé Health Science	04/06	AO
Jamais contents !	04/06
Catana, Crédit Agricole, Wavestone... Les valeurs à suivre demain à Paris-	04/06	AO
Valbiotis : fin du contrat de licence et d’approvisionnement avec Nestlé HS	04/06	AO
En Direct des Marchés : Vivendi, Crédit Agricole, Wavestone, Valneva, GameStop, Illumina, Deutsche Bank...	04/06
Valbiotis SA publie ses résultats pour l'exercice clos le 31 décembre 2023	26/04	CI
En Direct des Marchés : TotalEnergies, Saint-Gobain, Safran, Airbus, Unibail, BHP, Microsoft, Alphabet...	26/04
Valbiotis : lancement en mai de Valbiotis PRO Cholestérol	03/04	CF
Après Pâques, un truc qui cloche	03/04
En Direct des Marchés : Thales, Renault, Eurofins, Virbac, Atos, Clariant, Sika, Genmab...	03/04
C'est moche	17/01
En Direct des Marchés : Renault, Michelin, Vallourec, Wavestone, Esker, Geberit, Apple, Haleon...	17/01
Valbiotis : l'augmentation de capital bouclée avec succès	22/12	CF
Valbiotis : lève 15 millions d'euros par augmentation de capital	22/12	AO
Nike et Tencent se ratent pour Noël	22/12
En Direct des Marchés : Orange, Pernod Ricard, Nike Tencent, Ses-imagotag, Ansys, Julius Bär...	22/12
Les actions en mouvement : acquisition dans la technologie en Suède, et d'autres	12/12
Valbiotis : augmentation de capital de 15 ME	12/12	CF
Valbiotis : chute à l'annonce d'une augmentation de capital	12/12	AO
Les ours se font discrets	12/12
En Direct des Marchés : Renault, Sanofi, Casino, AstraZeneca, Nvidia, Hasbro, Oracle, Nokia...	12/12
L'extrait végétal de Valbiotis reçoit le statut de nouvel ingrédient diététique de la part de la FDA américaine	12/12	MT
Huit ça suffit ?	08/11

	Varia. 1 janv.	Capi.
VALBIOTIS	-74,04 %	22,56 M
VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED	+20,17 %	126 Md
REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.	+24,67 %	118 Md
ARGENX SE	+23,67 %	27,87 Md
BIONTECH SE	-17,74 %	20,95 Md
GENMAB A/S	-15,73 %	16,92 Md
BEIGENE, LTD.	-15,21 %	16,18 Md
NEUROCRINE BIOSCIENCES, INC.	+11,91 %	14,84 Md
WUXI APPTEC CO., LTD.	-47,10 %	14,79 Md
SAREPTA THERAPEUTICS, INC.	+54,50 %	14,08 Md

VALBIOTIS

Actions

ALVAL

FR0013254851

Recherche biotechnologique et médicale

VALBIOTIS : Présentation investisseurs – Avril 2020

Dernières actualités sur VALBIOTIS

Graphique VALBIOTIS

Profil Société

Evolution du Compte de Résultat

Consensus des Analystes

Révisions de BNA

Bénéfices annuels - Taux de surprise

Secteur Médicaments bio-thérapeutiques