Vera Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à l'atacicept la désignation de thérapie innovante pour le traitement de la néphropathie à immunoglobuline A. Cette désignation reflète l'importance de l'atacicept pour le traitement de l'immunodéficience. Cette désignation reflète la détermination de la FDA selon laquelle, sur la base d'une évaluation des données de l'essai clinique de phase 2b ORIGIN de l'atacicept pour le traitement de l'IgAN, l'atacicept peut démontrer une amélioration substantielle sur un critère d'évaluation cliniquement significatif par rapport aux thérapies disponibles pour les patients atteints d'IgAN. La désignation par la FDA d'une thérapie innovante (Breakthrough Therapy Designation) est conçue pour accélérer le développement et l'examen de médicaments destinés à traiter une maladie grave et pour lesquels des preuves cliniques préliminaires indiquent que le médicament peut démontrer une amélioration substantielle par rapport aux thérapies disponibles sur un ou plusieurs critères d'évaluation cliniquement significatifs.

Dans le cadre de la demande de désignation de Breakthrough Therapy, la FDA a examiné les données de l'essai de phase 2b ORIGIN de l'atacicept dans la maladie d'IgAN, qui démontrent la stabilisation du DFGe sur 72 semaines de traitement. Les participants ont d'abord reçu de l'atacicept pendant une période de 36 semaines en double aveugle, puis ont continué à recevoir 150 mg d'atacicept en auto-administration sous-cutanée une fois par semaine à domicile pendant 36 semaines supplémentaires de suivi en ouvert. Il est important de noter que la stabilisation du DFGe avec l'atacicept reflète un profil de DFGe plus conforme à celui de la population générale qu'à celui des patients atteints d'IgAN.

Vera estime que la stabilité du DFGe avec l'atacicept représente une amélioration potentielle substantielle par rapport aux thérapies actuellement disponibles. L'essai clinique de phase 2b ORIGIN (NCT04716231) est un essai mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité de l'atacicept chez 116 patients atteints d'IgAN qui continuent à présenter une protéinurie persistante et restent à haut risque de progression de la maladie malgré un régime prescrit stable d'un inhibiteur du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAASi) pendant au moins 12 semaines, qui est la dose maximale étiquetée ou tolérée. L'essai clinique de phase 2b ORIGIN a évalué trois doses d'atacicept par rapport à un placebo, administrées chaque semaine à l'aide d'une seringue pré-remplie.

Les patients ont été randomisés 2:2:1:2 pour recevoir 150 mg d'atacicept, 75 mg d'atacicept, 25 mg d'atacicept ou un placebo correspondant. À l'issue de la période de traitement en aveugle de 36 semaines, tous les patients se sont vus proposer l'atacicept 150 mg en ouvert pendant 60 semaines supplémentaires. Le critère d'évaluation principal était la variation de la protéinurie évaluée par le rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) à la semaine 24 et le critère d'évaluation secondaire clé était la variation de la protéinurie évaluée par l'UPCR à la semaine 36.

Les critères d'évaluation exploratoires supplémentaires comprennent la variation de la protéinurie évaluée par l'UPCR aux semaines 12, 48 et 96, la variation du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), la variation des taux d'immunoglobulines sériques et des taux d'IgA1 déficientes en galactose (Gd-IgA1), la sécurité et la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique sérique. L'essai a atteint son objectif principal et ses principaux objectifs secondaires, avec des réductions de la protéinurie statistiquement significatives et cliniquement significatives et une stabilisation du DFGe par rapport au placebo jusqu'à la semaine 36. Le profil de sécurité était comparable entre l'atacicept et le placebo.