Verastem Oncology a annoncé des données intermédiaires positives de la partie A de l'étude internationale de phase 2 en cours RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052), dirigée par l'enregistrement, évaluant la sécurité et l'efficacité de l'avutométinib (VS-6766) seul et en association avec le defactinib chez les patientes atteintes d'un cancer ovarien séreux de bas grade récurrent (LGSOC). La société fournit également une mise à jour réglementaire suite à une réunion productive avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Résultats de l'analyse intermédiaire de la partie A du RAMP 201 : L'objectif de la partie A (phase de sélection) de l'étude RAMP 201 LGSOC était de sélectionner le régime à suivre entre l'avutométinib en monothérapie ou l'association d'avutométinib et de defactinib à étudier dans la partie B (phase d'expansion) de l'étude.

En outre, l'efficacité a été évaluée dans les LGSOC de type mutant KRAS et de type sauvage KRAS. La partie A a randomisé les patients éligibles à l'avutométinib en monothérapie (n=33) ou à l'association d'avutométinib et de defactinib (n=31). L'association d'avutométinib et de defactinib a été déclarée le régime de traitement à suivre sur la base d'un taux plus élevé de réponses objectives confirmées dans une analyse intermédiaire planifiée avec des critères préspécifiés.

Dans l'ensemble, les patients du groupe de traitement combiné ont été lourdement prétraités avec une moyenne de 4 régimes systémiques antérieurs (jusqu'à 11), y compris une chimiothérapie antérieure à base de platine, un traitement endocrinien et du bevacizumab chez la plupart des patients et un traitement antérieur par inhibiteur MEK chez environ 20 % des patients. Sur les 29 patients évaluables pour la réponse par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) dans le bras d'association, les premiers résultats ont montré un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 28% chez tous les patients et de 27% vs 29% dans les LGSOC mutants KRAS (n=15) et de type sauvage KRAS (n=14), respectivement. Trois autres patients atteints de LGSOC mutant KRAS ont présenté une réponse partielle non confirmée.

En outre, la grande majorité des patients ont montré une régression tumorale, puisque le taux de contrôle global de la maladie (maladie stable plus réponse partielle) était de 93 %. La plupart des patients évaluables (62%) étaient toujours sous traitement dans le bras combiné au moment de la coupure des données, avec un suivi minimum de 5 mois. L'ORR confirmé pour le bras monothérapie par BICR était de 7% chez les patients évaluables (n=30).

Le taux global de contrôle de la maladie pour le bras monothérapie par BICR était de 90%. Dans les deux bras, combinaison et monothérapie, aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été signalé avec un profil de sécurité et de tolérance toujours favorable. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents pour l'association chez tous les patients traités étaient la diarrhée, la nausée, l'augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine, la vision trouble, la dermatite acnéiforme et les éruptions cutanées, la fatigue et l'œdème périphérique, dont la plupart étaient légers à modérés, avec 9 % d'abandon pour cause d'effets indésirables.

Le recrutement cible pour le bras de combinaison dans RAMP 201 a été atteint. La société prévoit une présentation de RAMP 201 lors d'une conférence scientifique à la mi-2023. Mise à jour réglementaire suite à la réunion de type B de la FDA sur le programme LGSOC : Une récente réunion de la FDA a été organisée pour discuter des résultats encourageants obtenus à ce jour dans le cadre de l'essai RAMP 201 en cours évaluant l'avutométinib ± defactinib chez les patients atteints de LGSOC récurrent, confirmer la sélection du régime de traitement à venir et discuter de la voie réglementaire à suivre.

L'association de l'avutométinib et du defactinib a été sélectionnée par rapport à la monothérapie comme traitement de référence pour tous les LGSOC récurrents, quel que soit le statut KRAS, reconnaissant ainsi la contribution démontrée du defactinib. La société a l'intention d'inclure les données matures de RAMP 201, l'essai clinique sponsorisé par Verastem, et l'étude FRAME, dirigée par The Institute of Cancer Research, Londres, et The Royal Marsden NHS Foundation Trust pour soutenir potentiellement le dépôt d'une demande d'approbation accélérée. Les deux études évaluent l'avutometinib et le defactinib chez les patients atteints de LGSOC récurrent.

La société est en discussion permanente avec la FDA sur l'étude de confirmation et prévoit de fournir une mise à jour après accord avec la FDA. La poursuite du recrutement dans le bras combiné du RAMP 201 est prévue pour étendre l'expérience clinique en prévision du lancement d'une étude de confirmation.