Vertex Pharmaceuticals Incorporated a annoncé les résultats positifs de son étude de phase 2 sur l'évaluation des doses de l'inhibiteur sélectif du NaV1.8, le VX-548, chez des personnes souffrant de neuropathie diabétique périphérique douloureuse (NDP). Le traitement par toutes les doses de VX-548 a entraîné une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du critère d'évaluation principal, à savoir le changement par rapport à la ligne de base de la moyenne hebdomadaire de l'intensité de la douleur quotidienne sur une échelle numérique d'évaluation de la douleur (NPRS) à la semaine 12. L'étude comprenait également un bras de référence actif de prégabaline pour soutenir l'évaluation de l'effet du traitement par VX-548.

Le VX-548 a été généralement bien toléré à toutes les doses testées dans l'étude. La plupart des effets indésirables (EI) étaient légers ou modérés et il n'y a pas eu d'effets indésirables graves (EIG) liés au VX-548. Résultats d'efficacité : Le principal critère d'évaluation de l'étude était le changement par rapport au début de l'étude de la moyenne hebdomadaire de l'intensité de la douleur quotidienne à la semaine 12 chez les patients atteints de NDP douloureuse traités par VX-548 à l'aide de l'échelle numérique d'évaluation de la douleur (Numeric Pain Rating Scale ou NPRS).

Cette échelle de 11 points va de 0 (pas de douleur) à 10 (la pire douleur imaginable). Les patients ont été répartis de manière aléatoire en quatre groupes de traitement : VX-548 une fois par jour à 69 mg (dose élevée), 46 mg (dose moyenne), ou 23 mg (dose faible), ou le groupe de référence de prégabaline 100 mg trois fois par jour (TID) pendant 12 semaines. Tous les groupes de traitement par VX-548 ont montré des réductions statistiquement significatives et cliniquement significatives de la douleur par rapport à la ligne de base, avec un changement moyen du NPRS à la semaine 12 de -2,26, -2,11 et -2,18 pour les doses élevée, moyenne et faible, respectivement.

Le changement moyen du NPRS dans le groupe de référence de la prégabaline par rapport à la ligne de base à la semaine 12 était de -2,09 et est fourni à des fins de mise en contexte. Tous les groupes de doses de VX-548 ont présenté des réductions moyennes soutenues de la douleur par rapport à la ligne de base à partir de la semaine 1, la douleur continuant à diminuer jusqu'à la semaine 5, puis se maintenant tout au long de la période de traitement. Les critères d'évaluation secondaires et autres ont confirmé le critère d'évaluation principal de l'étude.

Il est important de noter que dans l'analyse des répondeurs, plus de 30 % des patients traités par VX-548 ont obtenu une réduction de = 50 % dans tous les groupes de doses, et plus de 20 % des patients des groupes de doses moyennes et élevées ont obtenu une réduction de = 70 % de la moyenne hebdomadaire du NPRS à la semaine 12 par rapport au début de l'étude. Dans le groupe de référence prégabaline, 22 % des patients ont obtenu une réduction de =50 % et 10 % ont obtenu une réduction de =70 % de la moyenne hebdomadaire du NPRS à la semaine 12 par rapport au début de l'étude. Les trois doses de VX-548 ont donné lieu à des expositions qui se chevauchaient à l'extrémité supérieure de l'intervalle thérapeutique prévu.

Résultats de sécurité : Le VX-548 a été généralement bien toléré à toutes les doses étudiées jusqu'à 12 semaines de traitement. La majorité des EI étaient de sévérité légère ou modérée. Il n'y a eu aucun EIG lié au VX-548 ou à la prégabaline dans le cadre de l'étude.

Il y a eu un décès dans le groupe recevant la dose moyenne de VX-548 en raison d'une maladie cardiovasculaire athérosclérotique, qui n'était pas liée au médicament à l'étude. Les EI les plus fréquents (incidence > 5 % dans le groupe VX-548 combiné ou dans le groupe prégabaline, respectivement) étaient la diminution de la clairance de la créatinine (5,1 %, 1,9 %), les étourdissements (0,7 %, 9,3 %), l'œdème périphérique (0,7 %, 5,6 %) et l'augmentation du poids (0 %, 7,4 %). Les EI connexes étaient de 14,5 % chez les patients traités par VX-548 et de 27,8 % chez les patients traités par la prégabaline.

Prochaines étapes pour le portefeuille de la douleur : Vertex prévoit de faire passer le VX-548 en phase de développement pivot à la suite de discussions avec les autorités de réglementation. Vertex a également lancé une deuxième étude de phase 2 sur le VX-548 dans la douleur neuropathique périphérique. Cette étude évaluera le VX-548 chez des patients souffrant de radiculopathie lombo-sacrée, ou LSR, qui est une douleur causée par une atteinte ou une lésion des racines nerveuses dans la région de la colonne vertébrale lombaire.

En outre, les trois études de phase 3 du VX-548 dans la douleur aiguë sont en passe d'être terminées au premier trimestre 2024. Conformément à sa stratégie de portefeuille, Vertex continue de faire progresser le développement préclinique et clinique d'autres inhibiteurs de NaV1.8 et NaV1.7, à utiliser seuls ou en combinaison, dans les douleurs aiguës et neuropathiques.