Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd. annonce que les données d'une analyse intermédiaire de l'étude clinique de phase II du M701, un anticorps candidat bispécifique ciblant à la fois la molécule d'adhésion des cellules épithéliales et le cluster de différenciation 3, développé indépendamment par la société, pour le traitement de l'ascite maligne causée par une tumeur solide épithéliale avancée en Chine, ont été présentées lors d'une session de posters à la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (Abstract No. : 12060, Poster No. : 189). L'étude est un essai clinique de phase II randomisé, contrôlé, multicentrique et ouvert (numéro d'essai : M70102) pour l'AMM causée par une tumeur épithéliale avancée. Dans l'étude, les sujets du groupe expérimental et du groupe de contrôle ont été recrutés dans un rapport de 1:1. Les sujets du groupe expérimental ont reçu un drainage péritonéal et une perfusion intrapéritonéale de M701 à la dose et à la fréquence de 50 g de M701 le premier jour et de 400 g de M701 les jours 4, 11 et 18, respectivement, et ont ensuite été traités par perfusion intrapéritonéale de M701 toutes les 2 semaines sans autre drainage d'ascite.

Les sujets du groupe témoin ont reçu au moins 2 drainages péritonéaux si nécessaire entre le jour 1 et le jour 18, sans drainage ultérieur de l'ascite. Les sujets des deux groupes ont reçu simultanément un traitement systémique spécifié par les investigateurs. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans ponction, définie comme le temps écoulé entre la fin du traitement au jour 18 et la prochaine ponction ou le décès, et les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprennent la survie globale et l'incidence des événements indésirables.

Au 15 décembre 2023, 84 patients atteints d'une tumeur solide épithéliale avancée avec MA ont été recrutés dans l'étude. L'âge médian du groupe expérimental et du groupe de contrôle était de 54 ans, la proportion d'hommes était de 33 % et 34 %, respectivement, la proportion de patients avec un score de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 était de 89 % et 88 %, respectivement, la proportion de patients avec un cancer gastrique dans les deux groupes était de 49 %, la proportion de patients ayant déjà été traités avec des médicaments intrapéritonéaux était de 58 % et 56 %, respectivement, et la proportion de patients ayant déjà été traités avec une paracentèse péritonéale était de 63 % et 54 %, respectivement. Les profils de base des deux groupes de patients sont relativement équilibrés.

Résultats d'efficacité : La durée de vie du groupe expérimental était significativement plus longue que celle du groupe témoin (valeur médiane de 54 jours contre 24 jours, HR=0,39, p=0,001), et l'analyse des sous-groupes a révélé une tendance au bénéfice pour les sujets atteints de différents types de cancer, tels que le cancer gastrique, le cancer de l'ovaire et le cancer colorectal. L'analyse de la SG a montré une tendance à la prolongation de la survie chez les sujets traités avec le M701 (valeur médiane 113 jours contre 76 jours, HR=0,45, p=0,0575), avec des taux de survie à 6 mois de 35,2% et 15,8% dans le groupe expérimental et le groupe de contrôle, respectivement. L'analyse de la SG du sous-groupe a montré que la SG des patients atteints de cancer gastrique était significativement plus longue dans le groupe expérimental (valeur médiane 128 jours contre 64 jours, HR=0,45, p=0,0438).

Résultats en matière d'innocuité : Dans le groupe expérimental et le groupe de contrôle, l'incidence des événements indésirables de grade 3 et plus liés au traitement était de 52 % et 57,5 %, et l'incidence des événements indésirables graves était de 38 % et 50 %, respectivement. Parmi les sujets traités avec le M701, seuls 2 patients ont rapporté des réactions indésirables de type syndrome de libération de cytokine, toutes deux de grade 1 ou 2. Conclusion : Les patients atteints d'une tumeur solide épithéliale avec MA ont bien toléré la perfusion intrapéritonéale de M701 tout en suivant un traitement systémique et n'ont pas montré un risque plus élevé que les patients qui ont seulement subi un drainage péritonéal. Par ailleurs, les patients traités avec le M701 ont montré une prolongation de la durée de vie et de l'espérance de vie.

Ces résultats sont prometteurs et soutiennent fortement l'entrée du M701 dans les études pivots en tant que nouveau médicament pour le traitement de la MA. La MA est une complication fréquente chez les patients atteints de cancers avancés. Elle se traduit souvent par des douleurs et des gonflements abdominaux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, une malnutrition et une anorexie.

Les causes de l'AM sont indépendantes de l'origine de la tumeur primaire. Les facteurs sécrétés par la tumeur entraînent une néovascularisation de la tumeur et une augmentation de la perméabilité capillaire, ce qui se traduit par un afflux accru de plasma dans la cavité péritonéale. Les cellules tumorales obstruent le drainage lymphatique, ce qui entraîne une diminution de l'efflux de liquide dans la cavité péritonéale.

Les patients atteints de MA ont un mauvais pronostic, avec une durée de survie moyenne d'environ un à quatre mois après le diagnostic. À l'heure actuelle, il n'existe pas de médicaments spécifiques ciblés ni de lignes directrices claires en matière de traitement dans la pratique clinique. Le M701, un AcBs, est un médicament biologique innovant de catégorie I qui peut cibler à la fois EpCAM (comme cible sur les cellules tumorales) et CD3 (comme cible de l'activation des cellules T immunitaires).

Son principal mécanisme d'action consiste à se lier aux cellules tumorales et aux cellules T immunitaires par l'intermédiaire de ces cibles, activant ainsi les cellules T pour qu'elles tuent les cellules tumorales. Par conséquent, la perfusion intrapéritonéale de M701 peut activer les cellules immunitaires pour éliminer sélectivement et supprimer les cellules tumorales dans la cavité abdominale. Le M701 fait l'objet de différentes phases d'essais cliniques pour la MA et l'épanchement pleural malin ("EPM") en Chine, y compris un essai clinique pivot de phase III pour la MA causée par une tumeur solide épithéliale et un essai clinique de phase II pour l'EPM causé par un cancer du poumon non à petites cellules.