XORTX Therapeutics Inc. a annoncé qu'un article de recherche intitulé Raising serum uric acid with a uricase inhibitor worsens PKD in rat and mouse models a été accepté pour publication dans l'American Journal of Physiology-Renal Physiology, revue à comité de lecture, et publié en ligne le 19 avril 2024. Cette étude rapporte les conséquences sanitaires associées à l'augmentation de l'acide urique sérique (SUA) dans les modèles de souris ou de rats de la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD), en particulier les effets de l'augmentation du SUA sur la croissance des kystes et la taille des reins. La genèse et la croissance des kystes (ainsi que l'indice de kyste) et leurs taux de changement sont des indicateurs importants de la progression de la maladie et sont corrélés à la diminution de la capacité de filtration et à l'insuffisance rénale terminale (IRT).

Cette étude montre, pour la première fois, qu'une augmentation chronique de la SUA peut augmenter de manière significative l'indice de kyste et la taille des reins dans l'ADPKD. Selon les résultats de l'étude, il n'est pas nécessaire d'atteindre des concentrations saturantes d'AUS contribuant aux lésions cristallines pour altérer négativement à la fois la structure et la fonction du rein de l'ADPKD. Des concentrations modérément élevées de SUA ont également été associées à un état inflammatoire accru (profil de cytokines) à la fois dans le sérum et dans le tissu rénal.

Indépendamment des effets modificateurs d'une augmentation chronique de l'AUS, une nouvelle découverte fondamentale de cette étude a été la présence d'une surexpression de la xanthine oxydase (XO) dans le tissu rénal, ce qui suggère la présence d'un métabolisme aberrant des purines dans l'ADPKD et un rôle possible de la XO dans la progression de la maladie. L'association d'une SUA supérieure à la normale et d'une surexpression de la XO, en particulier dans les kystes, dans un rein atteint d'ADPKD, incite fortement à utiliser l'inhibition de la XO pour atténuer ce mécanisme de lésion nouvellement décrit. L'inhibition de la XO à l'aide de XORLO, la formulation exclusive d'oxypurinol de XORTX, a considérablement réduit les concentrations d'acide urique et atténué les effets de l'augmentation chronique de la SUA sur l'indice des kystes et la taille des reins dans le modèle de souris RC/RC de l'ADPKD dans le cadre de cette étude.