Enliven Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'essai clinique de phase 1 évaluant ELVN-001 chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en rechute, réfractaires ou intolérants aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) disponibles (NCT05304377). ELVN-001 est une petite molécule inhibitrice de kinase puissante, hautement sélective et potentiellement la meilleure de sa catégorie, conçue pour cibler spécifiquement la fusion du gène BCR-ABL, le moteur oncogénique des patients atteints de LMC. Données démographiques sur les patients : À la date limite, le 18 mars 2024, 27 patients s'étaient inscrits à l'essai clinique de phase 1 en cours pour cinq niveaux de dose d'ELVN-001, allant de 10 mg une fois par jour (QD) à 120 mg QD.

Parmi les patients inscrits, 16 étaient évaluables pour la réponse moléculaire à 12 semaines. Les patients recrutés étaient lourdement prétraités : 70 % des patients avaient déjà reçu trois inhibiteurs de la tyrosine kinase. 70 % des patients avaient déjà reçu du ponatinib et/ou de l'asciminib.

67% des patients avaient interrompu leur dernier TKI en raison d'un manque d'efficacité. Efficacité préliminaire : ELVN-001 a atteint un taux cumulatif de réponse moléculaire majeure (RMM) de 44% (7/16) à 12 semaines et a démontré des réponses chez les patients ayant déjà été exposés à l'asciminib et/ou qui étaient résistants aux TKI : Parmi les patients post-asciminib, ELVN-001 a atteint un taux cumulatif de RMM de 44% (4/9) à 12 semaines. Parmi les patients résistants aux TKI, ELVN-001 a atteint un taux de RMM cumulatif de 40% (4/10) à 12 semaines.

Parmi les patients dont la réponse est évaluable, tous présentaient des niveaux de transcription BCR::ABL1 améliorés ou stables à 12 semaines. Ces données se comparent favorablement aux taux cumulés de MMR de la phase 1 précédente pour les TKIs BCR::ABL1 approuvés, en particulier compte tenu du délai plus court pour l'évaluation de la réponse et d'une population de patients plus lourdement prétraités. Innocuité préliminaire : ELVN-001 a été bien toléré, conformément à son profil kinase sélectif.

Aucune dose maximale tolérée n'a été identifiée et il n'y a pas eu de réduction de dose. Aucun événement indésirable non hématologique de grade 3 et aucun événement indésirable non hématologique spécifique de quelque grade que ce soit n'est survenu chez plus de 11 % des patients. Les effets indésirables hématologiques observés sont conformes à ceux des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR::ABL1 approuvés.

Pharmacocinétique et couverture des cibles : Le profil pharmacocinétique d'ELVN-001 permet une administration quotidienne unique avec des exigences d'administration flexibles (pas d'effet alimentaire significatif et un risque minimal d'interactions médicamenteuses). Il est important de noter qu'étant donné la forte corrélation entre la couverture de la cible et l'efficacité 1L pour les TKIs BCR::ABL1 approuvés, ELVN-001, à des doses égales ou supérieures à 40mg QD, a atteint une couverture de la cible supérieure à celle des TKIs de 2ème génération, à site actif. ELVN-001, à 80mg QD, a atteint une couverture cible similaire à celle de l'asciminib.